基因突变是指基因序列在遗传传递过程中发生的改变。基因突变可以自然发生,也可以人为引起。科学家们通过对基因组的测序,可以对基因突变进行准确定位。
NRAS是RAS基因家族中的一员,与人类恶性肿瘤密切相关,长度大约为4.3kb,由670个腺嘌呤、477个胞嘧啶、543个鸟嘌呤、746个胸腺嘧啶组成。RAS基因改变主要为点突变和基因扩增,点突变位以第11、12、13、59、61密码子多见,其中KRAS以第12密码子突变最为常见,NRAS突变多发生在以第61密码子。这些密码子编码的氨基酸是Ras蛋白和GTP酶活化蛋白(GAP)的作用位点。突变导致Ras-GTP处于持续激活状态,引起细胞恶性增殖和转移。
nras基因突变的靶向药有哪些?
NRAS基因负责编码并制造一种称为N-Ras的蛋白,该蛋白属于RAS/MAPK信号通路途径的一部分。N-Ras蛋白可将来自细胞外的信号传导至细胞核内,这些信号可指示细胞生长和分裂(增殖)、成熟并具有特殊功能(分化)。
FDA所批准的帕尼单抗为靶向EGFR的单克隆抗体,其可抑制EGFR及其信号通路下游。帕尼单抗Panitumumab-VECTIBIX?,可用于转移性结直肠癌KRAS和NRAS未突变患者。因此,下游通路中KRAS、NRAS及BRAF的突变状态对于帕尼单抗的用药是具有一定影响的。
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