恩曲替尼详细说明书

通用名称：恩曲替尼

商品名称：Rozlytrek

全部名称：恩曲替尼，Entrectinib，Rozlytrek

胶囊：100mg和200mg

非小细胞肺癌（NSCLC）

适用于肿瘤呈ROS1阳性的成年人转移性非小细胞肺癌（NSCLC）

600 mg 口服 每天1次

继续直至疾病进展或不可接受的毒性

NTRK基因融合实体瘤

适用于患有NTRK基因融合但无已知获得性耐药突变，发生转移或手术切除可能导致严重发病，在治疗后进展或没有令人满意的替代疗法的实体瘤患者

600 mg 口服 每天1次

继续直至疾病进展或不可接受的毒性

剂量调整

不良反应的剂量调整

首次减少剂量：400毫克/天 第二次减少剂量：200毫克/天 如果减少2剂量后毒性持续存在或复发，则永久停药

充血性心力衰竭

2级或3级：保留，降低剂量直到恢复到≤1级 4级：永久停止

中枢神经系统的影响

不可容忍的2级：保留，根据临床需要以降低剂量直到恢复到≤1级； 3级：保留，降低剂量直到恢复到≤1级； 4级：永久停止www.100pei.com

肝毒性

3级 保留，减少剂量直到恢复到≤1级； 如果在4周内解决问题，请以恢复相同剂量 如果4周后不良反应持续存在，请永久停药 对于4周内解决的复发性3级事件，应降低剂量重新开始 4级 保留，减少剂量直到恢复到≤1级； 如果不良反应在4周内仍未消失或4级事件再次发生，请永久停药

ALT或AST升高

ALT或AST> 3倍正常值上限，同时总胆红素> 1.5倍正常值上限（无胆汁淤积或溶血时）：永久停药www.100pei.com

高尿酸血症

有症状或4级：降低尿酸盐的治疗；直到症状或症状改善为止，以相同或减少的剂量恢复

QTc延长

QTc> 500毫秒 保留直到QTc间隔恢复到基线 如果确定并纠正了QT延长的原因，则以相同剂量继续服用 如果未发现导致QT延长的其他原因，则减少剂量直至恢复 危及生命的心律失常 Torsade de Pointes；多形性室性心动过速；严重心律不齐的体征/症状：永久停药www.100pei.com

视力障碍

≥2级：暂缓直至改善或稳定；根据临床需要以相同剂量或减量剂量恢复

贫血或中性粒细胞减少

3年级或4年级：暂缓直至恢复到2级以下；根据临床需要以相同或减少的剂量恢复

其他临床相关不良反应

3级或4级 保留，直到不良反应解决为1级或基线 如果在4周内解决，以相同或减少的剂量恢复 如果不良反应在4周内仍未消失或4级事件再次发生，则永久停药

CYP3A抑制剂的共同给药

避免共同服用 如果无法避免共同给药，请按以下方式减少恩曲替尼的剂量： 中度CYP3A抑制剂：200 mg PO qDay 强效CYP3A抑制剂：100 mg PO qDay 停用强效或中效CYP3A抑制剂以消除3-5个半衰期后，应恢复开始使用恩曲替尼的剂量，然后再开始使用CYP3A抑制剂

肾功能不全

轻度至中度（CrCl 30至<90 mL / min）：无需调整剂量 严重（CrCl <30 mL / min）：未研究www.100pei.com

肝功能不全

轻度（总胆红素≤1.5倍正常值上限）：无需调整剂量 中度至重度（总胆红素> 1.5x ULN）：未研究

剂量注意事项

患者选择

根据以下条件选择要治疗的患者： NSCLC：ROS1重排的存在 局部晚期或转移性实体瘤：存在NTRK基因融合 尚无FDA批准的用于检测实体瘤中NSCLC和NTRK基因融合的ROS1重排的测试 儿科剂型

胶囊 100毫克 200毫克www.100pei.com

NTRK基因融合实体瘤

适用于患有NTRK基因融合但无已知获得性耐药突变的实体瘤的成年和儿科患者（≥12岁），具有转移性或手术切除可能导致严重的发病率，并在随后进展治疗或没有令人满意的替代疗法。

<12年：安全性和有效性尚未确立

≥12岁

推荐剂量基于体表面积（BSA） 0.91-1.1 m2：400 mg 口服 每天1次 1.11-1.5 m2：500 mg 口服 每天1次 > 1.5 m2：600 mg 口服 每天1次

继续直至疾病进展或不可接受的毒性

剂量调整

不良反应的剂量调整

BSA 0.91-1.1平方米 首次减少剂量：300毫克/天 第二次减少剂量：200毫克/天 BSA> 1.11平方米www.100pei.com 首次减少剂量：400毫克/天 第二次减少剂量：200毫克/天 如果减少2次剂量后，毒性仍然存在或复发，请永久停用

充血性心力衰竭

2级或3级：保留，降低剂量直到恢复到≤1级； 4级：永久停止

中枢神经系统的影响

不可容忍的2级：保留，根据临床需要降低剂量直到恢复到≤1级； 3级：保留，降低剂量直到恢复到≤1级； 4级：永久停止

肝毒性

3级www.100pei.com 保留直到恢复到≤1级 如果在4周内解决问题，请恢复以相同剂量 如果4周后不良反应持续存在，请永久停药 对于在4周内解决的复发性3级事件，应降低剂量重新开始 4级 暂停治疗直至恢复至≤1级如果在4周内解决问题，请以减少的剂量恢复 如果不良反应在4周内仍未消失或4级事件再次发生，请永久停药

ALT或AST升高

ALT或AST> 3倍正常值上限，同时总胆红素> 1.5倍正常值上限（无胆汁淤积或溶血时）：永久停药

高尿酸血症

有症状或4级：开始降低尿酸盐的治疗；直到症状或症状改善为止 以相同或减少的剂量恢复

QTc延长

QTc> 500毫秒www.100pei.com 保留直到QTc间隔恢复到基线 如果确定并纠正了QT延长的原因，则以相同剂量继续服用 如果未发现导致QT延长的其他原因，则以减少的剂量恢复 危及生命的心律失常 Torsade de Pointes；多形性室性心动过速；严重心律不齐的体征/症状：永久停药

视力障碍

≥2级：暂缓直至改善或稳定；根据临床需要以相同剂量或减量剂量恢复

贫血或中性粒细胞减少

3或4级：暂缓直到恢复到≤2级；根据临床需要以相同或减少的剂量恢复

其他临床相关不良反应

3级或4级 保留，直到不良反应解决为1级或基线 如果在4周内解决，以相同或减少的剂量恢复 如果不良反应在4周内仍未消失或4级事件再次发生，则永久停药

CYP3A抑制剂的共同给药

避免共同给药www.100pei.com 如果无法避免共同给药，请按以下方式减少恩曲替尼的剂量： 中度CYP3A抑制剂：200 mg PO qDay

 

强效CYP3A抑制剂：100 mg PO qDay

停用强效或中效CYP3A抑制剂以消除3-5个半衰期后，应恢复开始使用恩曲替尼的剂量，然后再开始使用CYP3A抑制剂

肾功能不全

轻度至中度（CrCl 30至<90 mL / min）：无需调整剂量 严重（CrCl <30 mL / min）：未研究

肝功能不全

轻度（总胆红素≤1.5倍正常值上限）：无需调整剂量 中度至重度（总胆红素> 1.5x ULN）：未研究

剂量注意事项

患者选择www.100pei.com

根据以下条件选择要治疗的患者： NSCLC：ROS1重排的存在 局部晚期或转移性实体瘤：存在NTRK基因融合 尚无FDA批准的用于检测实体瘤中NSCLC和NTRK基因融合的ROS1重排的测试 不良反应

> 10％

所有级别www.100pei.com

肌酐升高（73％） 贫血（67％） 高尿酸血症（52％） 疲劳（48％） 便秘（46％） 味觉障碍（44％） AST提升（44％） 水肿（40％） 淋巴细胞减少症（40％） ALT增加（38％） 低钠血症（35％） 腹泻（35％） 感觉不良（34％） 恶心（34％） 低钙血症（34％） 低磷血症（30％） 呼吸困难（30％） 脂肪酶增加（28％） 低白蛋白血症（28％） 头晕（28％） 中性粒细胞减少（28％） 肌痛（28％） 认知障碍（27％） 淀粉酶增加（26％） 高钾血症（25％） 体重增加（25％） 碱性磷酸酶增加（25％） 咳嗽（24％） 呕吐（24％） 发热（21％） 关节痛（21％） 视力障碍（21％） 周围感觉神经病（18％） 头痛（18％） 低血压（18％） 共济失调（17％） 腹痛（16％） 睡眠（14％） 尿路感染（13％） 食欲下降（13％） 肌肉无力（12％） 背痛（12％） 肢体疼痛（11％） 皮疹（11％）

3级或4级

淋巴细胞减少症（12％）

1-10％

所有年级

情绪障碍（10％） 脱水（10％） 肺部感染（10％） 贫血（9％）www.100pei.com 中性粒细胞减少（7％） 肺炎（3.9％） 呼吸困难（3.7％） 胸腔积液（3.4％） 败血症（2.5％） 肺栓塞（2.3％） 呼吸衰竭（2％） 发热（2％）

3年级或4年级

脂肪酶增加（10％） 高尿酸血症（10％） 低磷血症（7％） 体重增加（7％） 呼吸困难（6％） 肺部感染（5-6％） 淀粉酶增加（5.4％） 疲劳/乏力（5％） 认知障碍（4.5％） 高血糖症（3.8％） 肺栓塞（3.4％） 缺氧（3.4％）www.100pei.com 胸腔积液（3.1％） 低白蛋白血症（2.9％） ALT增加（2.9％） 低血压（2.8％） AST提升（2.7％） 晕厥（2.5％） 尿路感染（2.3-2.5％） 肌酐升高（2.1％） 腹泻（2％） 低钙血症（1.8％） 脱水（1.1％） 肌痛（1.1％） 背痛（1％）

<1％

3级或4级

碱性磷酸酶增加（0.9％） 低钠血症（0.9％） 皮疹（0.8％） 视力障碍（0.8％） 肌肉无力（0.8％） 共济失调（0.8％） 关节痛（0.6％）www.100pei.com 情绪障碍（0.6％） 睡眠障碍（0.6％） 食欲下降（0.3％） 四肢疼痛（0.3％） 咳嗽（0.3％） 警告事项 禁忌症

没有

注意事项

报告骨折增加；及时评估有骨折迹象或症状（例如疼痛，活动度变化，畸形）的患者www.100pei.com

据报道肝转氨酶升高；在治疗的第一个月中，每2周监测一次肝脏检查，然后在临床上每月监测一次

报告了高尿酸血症，以及尿酸水平升高；在开始治疗之前和治疗期间定期评估血清尿酸水平

发生视力障碍，包括视力模糊，畏光，复视，视力障碍，视力差，白内障和玻璃体漂浮物

根据有关人类先天性突变导致TRK信号变化，动物研究发现及其作用机理的文献报道，对孕妇给药可能会造成胎儿伤害www.100pei.com

QT延长

报告了QT延长；经过至少1次基线心电图评估的患者在开始治疗后经历了延长的QT间隔> 60 ms 在治疗期间在基线和定期评估QT间隔和电解质 根据危险因素（例如充血性心力衰竭（CHF），电解质异常或已知会延长QTc间隔的药物）调整监测频率

中枢神经系统不良反应

报告了中枢神经系统不良反应，包括认知障碍，情绪障碍，头晕和睡眠障碍 向患者和护理人员建议这些风险 指示患者在遇到中枢神经系统不良反应时不要驾驶或操作危险机械

充血性心力衰竭

CHF发生在临床试验中 在CHF患者中，中位发病时间为2个月 没有CHF的心肌炎也有记录 有症状或已知CHF危险因素的患者在开始治疗前评估左心室射血分数 监测CHF的临床体征和症状，包括呼吸急促和浮肿 对于有或没有射血分数降低的心肌炎患者，可能需要MRI或心脏活检才能做出诊断www.100pei.com 药物相互作用概述

恩曲替尼（Entrectinib）是一种CYP3A4底物

中度和强效CYP3A抑制剂

与强或中度CYP3A抑制剂共同给药会增加恩曲替尼（Entrectinib）血浆浓度，这可能会增加不良反应的发生频率或严重程度 避免共同管理 如果无法避免共同给药，请减少剂量 葡萄柚产品是CYP3A4抑制剂; 在治疗期间避免使用这些产品

中度和强CYP3A诱导剂

与强或中度CYP3A诱导剂共同给药会降低恩曲替尼（Entrectinib）的血浆浓度，这可能会降低恩曲替尼（Entrectinib）的疗效 避免共同管理www.100pei.com

延长QT间隔的药物

可能发生QTc间隔延长 避免与已知延长QT间隔的其他产品合用