伊匹单抗，伊匹木单抗详细说明书

【英文商品名】Yervoy 

【英文药品名】Ipilimumab 

【中文药品名】伊匹单抗

【生产厂家名】百时美施贵宝 Bristol-Myers Squibb

【靶点】CTLA-4

【上市时间】2011年3月25日

【存贮】贮存YERVOY需在冰箱在2°C至8°C(36°F至46°F)。不要冻结。避光保护小瓶。

简介：

美国食品和药品监督管理局2011年3月25日批准Yervoy(ipilimumab)治疗晚期(转移)黑色素瘤患者，最危险类型的皮肤癌。黑色素瘤是来自皮肤疾病领先死亡原因，按照美国国立癌症研究所，在美国2010年估计新诊断68,130例黑色素瘤，而约8,700人死于此病。FDA的药物评价和研究中心肿瘤药品室主任Richard Pazdur, M.D.说“晚期黑色素瘤是毁灭性的，对患者治疗选择非常少，既往没有药物延长患者生命” 。Yervoy是第一个被FDA批准的治疗明确证实用此治疗转移黑色素瘤患者活得更长。

Ipilimumab是一种CTLA-4（一种T细胞膜表面表达的抑制性受体）单克隆抗体。在正常情况下，T细胞的激活依赖于第一信号（抗原-抗体复合物的形成）和第二信号（B7介导的活化信号）双活化。而CTLA-4与B7结合将产生抑制性信号并抑制T细胞活化。Ipilimumab可阻断CTLA4与B7结合，从而去除免疫抑制效应，并调动特异性抗肿瘤免疫反应。

概述

PD-1 伊匹单抗注射液(YERVOY)（伊匹单抗）是一种重组人体单克隆抗体，能够与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）结合。伊匹单抗是一种IgG1 kappa免疫球蛋白，其分子量约为148kDa。伊匹单抗是在哺乳动物（中国仓鼠卵巢）细胞培养中产生的。

作用机理

CTLA-4是一种T细胞活性的负调节因子。伊匹单抗是一种单克隆抗体，它与CTLA-4结合，阻断了CTLA-4与其配体CD80/CD86的相互作用。CTLA-4的阻断能够增加T细胞的活性和增殖，包括肿瘤浸润的效应T细胞的活性和增殖。抑制CTLA-4的信号转导同样能够减少调节T细胞功能，这可能有助于T细胞响应性的普遍提高，包括抗肿瘤免疫响应。

1 适应证和用途

PD-1 伊匹单抗注射液(YERVOY)是一种人类细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）阻断型抗体，用于：

1、不可切除的或转移性黑色素瘤的治疗。

2、接受过全切手术，包括全部淋巴切除术的有超过1mm的局部淋巴结病理损害的皮肤黑色素瘤患者的辅助治疗。

2 剂量和给药方法

2.1 推荐给药

1、不可切除的或转移性黑色素瘤：

3mg/kg静脉注射 超过90min，每3周注射一次，一共4次。

2、辅助黑色素瘤治疗

10mg/kg静脉注射超过90min，每3周注射一次，一共4次。随后，10mg/kg，每12周注射一次，为期3年或直到证实疾病复发或出现不可接受的毒性。

2.2 推荐剂量调整

（1）对任何中度免疫介导不良反应或症状性内分泌病变，停用YERVOY。对不良反应(0–1级)患者，完全或部分解决；和每天正在接受低于7.5 mg泼尼松或等同物患者，恢复每3周YERVOY剂量3 mg/kg，直至给予所有四次计划剂量。

（2）下列任何情况永远终止YERVOY：

1）持续中度不良反应或不能减低皮质激素剂量至每天7.5 mg泼尼松或等同物。

2）对从首次剂量后16周内不能完成完整治疗疗程。

3）严重或危及生命不良反应，包括任何以下情况：

A）结肠炎有腹痛，发热，肠梗阻，或腹膜征象；大便次数频(超过基线7次或更多)，大便失禁，需要静脉水化超过24小时，胃肠道出血，和胃肠道穿孔。

B）天冬氨酸转氨酶(AST)或天冬氨酸转氨酶(ALT) >正常上限5倍或总胆红素>正常上限3倍

C）史-约综合征，毒性表皮坏死，或皮疹合并全层厚皮肤溃疡，或坏死，大疱或出血表现。

D）严重运动和感觉神经病变，格林巴利综合征，或重症肌无力。

E）严重免疫介导反应累及任何器官系统(如，肾炎，肺炎，胰腺炎，非-感染心肌炎)

F）免疫介导眼病对局部免疫抑制治疗无反应。

2.3 配制和给药

（1）不要摇振产品。

（2）伊匹单抗注射液(YERVOY)是一种无菌，无防腐剂，澄明至轻微乳光，无色至浅黄色液体，用于静脉注射，其中可能含有少量的可见的半透明至白色，无定形伊匹单抗粒子。它供应于单次使用的小瓶中，分别为50mg/10mL和200mg/40mL。每毫升含有5mg伊匹单抗。

配制溶液

（1）配制输注前允许小瓶放置在室温接近5分钟。

（2）抽吸所需体积的YERVOY转移至静脉输液袋内。

（3）用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释制备，稀释溶液最终浓度范围从1 mg/mL至2 mg/mL。轻轻倒置混合稀释。

（4）在冰箱贮存稀释溶液(2°C至8°C)不超过24小时或在室温(20°C至25°C)不超过4小时.

（5）单瓶YERVOY应一次使用完，剩余有YERVOY小瓶或空小瓶应丢弃。

3 给药指导

（1）YERVOY不要与其它药品混合，或与其它产品输注给药。

（2）每次给药后用0.9%氯化钠注射液或0.5%葡萄糖注射液冲洗输液器。

（3）历时90分钟，使用具有无菌，无热源，低蛋白结合在线滤膜的输液器输注稀释的溶液。

警告：免疫介导性不良反应

PD-1 伊匹单抗注射液(YERVOY)会导致严重的甚至致命的免疫介导性不良反应。这些免疫介导性不良反应可能涉及到任何器官系统；然而，最常见的严重的免疫介导性不良反应为小肠结肠炎、肝炎、皮炎（包括中毒性表皮坏死松懈症）、神经病，及内分泌病。大多数这些免疫介导性反应最初出现在治疗过程中；而另外一小部分则发生于PD-1 伊匹单抗注射液(YERVOY)停药后的几星期内。

对于严重的免疫介导性反应，应永久停用PD-1 伊匹单抗注射液(YERVOY)，并开始全身性大剂量的进行糖皮质激素治疗。

在基线和每次剂量开始前，应对患者小肠结肠炎、皮炎、神经病，及内分泌病的征兆及症状进行评估，并且评价临床生化指标，包括肝功能测试、促肾上腺皮脂激素（ACTH）水平，及甲状腺功能测试。