司美替尼详细说明书

【生产企业】： 阿斯利康 AstraZeneca 

【规格】： 10mg*60粒/盒；25mg*60粒/盒

【商标】：Koselugo

【通用名】：selumetinib capsules，司美替尼胶囊

【英文名称】：Koselugo (selumetinib) capsules

【贮藏】： 储存在20℃-25℃

【Koselugo司美替尼胶囊适应症】

KOSELUGO用于治疗患有I型神经纤维瘤病(NF1)的2岁及以上儿童，这些儿童患有丛状神经纤维瘤，无法通过手术完全切除。

目前尚不清楚KOSELUGO对2岁以下儿童是否安全有效。

【Koselugo司美替尼胶囊剂量和给药方法】

KOSELUGO的推荐剂量为25 mg/m2，每天口服两次。空腹服用KOSELUGO,在每次给药前2小时或每次给药后1小时不要进食。

●基于体表面积的推荐剂量：

表1 基于体表面积的推荐剂量

用水将KOSELUGO胶囊整个吞下。不要咀嚼、溶解或打开胶囊。不要给不能吞下整个胶囊的病人服用。

除非距下一次预定剂量超过6小时，否则不要服用错过剂量的

如果在服用KOSELUGO后出现呕吐，不要服用额外的剂量。

●不良反应的剂量调整：

表2 不良反应的剂量减少

●肝损伤的剂量调整：

对于中度肝功能损害患者，将KOSEULOGO的推荐剂量降低至20mg/ m2，每日两次，尚未确定用于严重肝功能损害患者的推荐剂量。

表3 中度肝损害的推荐剂量

●药物相互作用的剂量调整

避免与强或中等CYP3A4抑制剂或氟康唑同时服用。如果不能避免同时给药，则按照表4中的建议减少KOSEULOGO剂量。在终止强或中度CYP3A4抑制剂或氟康唑的3个消除半衰期后，恢复KOSEULOGO的剂量。

表4 药物相互作用的剂量减少

【Koselugo司美替尼胶囊的警告和注意事项】

1.心脏问题。KOSELUGO可以使心脏泵血量下降。在使用KOSELUGO治疗之前和期间进行心脏功能检查。如果您出现以下任何症状，请立即通知医生：持续咳嗽或喘息、气促、脚踝和脚肿胀、疲劳、心率加快。

2.眼疾。KOSELUGO会引起导致失明等视力问题。在使用KOSELUGO治疗之前和期间检查视力。如果您出现以下任何症状，请立即通知医生：视力模糊、失明、飞蚊症、其他视力变化。

3.严重腹泻。腹泻在KOSELUGO使用期间很常见，也可能很严重。在使用KOSELUGO治疗期间第一次出现腹泻时，请立即通知医生。可以通过服用药物或吃流质食物改善腹泻情况。

4.皮疹。皮疹在KOSELUGO很常见，也可能很严重。如果您出现以下任何症状，请告知通知医生：覆盖身体大面积的皮疹、脱皮、水泡。

5.横纹肌溶解：使用KOSELUGO治疗可能会增加血液中肌酸磷酸激酶(CPK)的水平，导致肌肉损伤。在开始服用KOSELUGO之前和治疗期间检查血液中CPK血的水平。如果您出现以下任何症状，请立即通知医生：肌肉疼痛、肌肉痉挛、虚弱、暗红色的尿液。医生可能会更改您的剂量、暂时停止或永久要求您停止服用KOSELUGO。

【Koselugo司美替尼胶囊药物相互作用】

1.强或中等CYP3A4抑制剂或氟康唑：与强或中度CYP3A4抑制剂或氟康唑同时使用，可增加KOSELUGO的血药浓度，增加不良反应的风险。避免同时服用强或中度CYP3A4抑制剂或氟康唑和KOSELUGO。如果不能避免同时使用，则减少KOSELUGO剂量。

2.强或中等CYP3A4诱导剂：与强或中等CYP3A4诱导剂联合使用可降低KOSELUGO的血药浓度，降低KOSELUGO的疗效。避免同时使用高强度或中等强度的CYP3A4诱导剂和KOSELUGO。

3.维生素E：KOSELUGO含有维生素E，每日维生素E摄入量超过推荐或安全限度可能会增加出血风险。服用维生素K拮抗剂或抗血小板药物的患者在服用KOSELUGO后出血的风险可能会增加。如果每日维生素E摄入量(包括KOSELUGO和营养补充剂中维生素E的量)超过推荐或安全限度，则不建议补充维生素E。

【Koselugo司美替尼胶囊药物过量】

血液透析无法治疗KOSELUGO药物过量。

【Koselugo司美替尼胶囊禁忌症】

无

【Koselugo司美替尼胶囊不良反应】

最常见的不良反应包括呕吐、胃痛、恶心、皮肤干燥、疲劳、肌肉骨骼疼痛、发热、口腔炎症、头痛、甲沟炎和瘙痒。

【Koselugo司美替尼胶囊在特殊人群中使用】

孕妇：会对胎儿造成伤害，建议不要服用。

哺乳期：建议妇女在使用KOSELUGO治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。

儿童：未确定2岁以下儿童患者中KOSELUGO的安全性和有效性。

老年人：未进行临床研究。

【Koselugo司美替尼胶囊一般描述】

Selumetinib是一种激酶抑制剂，化学名称为5-[(4-溴-2-氯苯基)氨基]-4-氟-6[(2-羟基乙氧基)氨基甲酰基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-3-硫酸氢盐。硫酸selumetinib是一种白色至黄色的单形态结晶粉末，溶解度与pH值有关，分子式为C17H17BrClFN4O7S，相对分子质量为555.76 g/mol，结构式如下：

 

10mg口服胶囊：含有10mgselumetinib (相当于12.1mg硫酸selumetinib)和赋形剂维生素E聚乙二醇琥珀酸酯。胶囊壳含有羟丙甲纤维素、角叉菜胶、氯化钾、二氧化钛、巴西棕榈蜡和纯净水。胶囊上的黑色字体中含有虫胶、氧化铁黑、丙二醇和氢氧化铵。

25mg口服胶囊：含有25mgselumetinib (相当于30.25mg硫酸selumetinib)和赋形剂维生素E聚乙二醇琥珀酸酯。胶囊壳含有羟丙甲纤维素、角叉菜胶、氯化钾、二氧化钛、FD&C蓝2、氧化铁黄、纯净水、巴西棕榈蜡和/或玉米淀粉。胶囊上的黑色字体中含有氧化铁红、氧化铁黄、FD&C蓝2号铝湖、巴西棕榈蜡、虫胶和甘油单油酸酯。

【Koselugo司美替尼胶囊作用机制】

Selumetinib是丝裂原活化蛋白激酶1和2 (MEK1/2)的抑制剂。MEK1/2蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)途径的上游调节因子。MEK和ERK都是RAS调控的RAF-MEK-ERK通路的重要组成部分，这一通路常在多种癌症中被激活。在动物实验中，Selumetinib可以抑制NF1小鼠的ERK磷酸化，并减少神经纤维瘤的数量、体积和增殖。

【Koselugo司美替尼胶囊患者资讯资料】

1.忠告患者出现以上任何不良反应（警告和注意事项）的症状立即联系医护人员，医生可能会更改您的剂量、暂时停止或永久要求您停止服用KOSELUGO。

2.告知妊娠妇女和生殖潜能妇女，KOSELUGO可能会造成胎儿伤害，在使用KOSELUGO治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。

3.告知哺乳母亲在接受KOSELUGO治疗期间以及最后一次给药后1周内不要母乳喂养。

4.忠告有女性伴侣的男性患者在接受KOSELUGO治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。