杜韦利西布详细说明书

药品名称：Duvelisib

中文名称：杜韦利西布

商品名称：COPIKTRA

剂型

胶囊 为15mg/25mg

慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤

适用于至少2次治疗后复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的成人 含有或不含食物的25毫克 口服/1天2次 28天周期 滤泡性淋巴瘤 适用于至少2次治疗后复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）的成人 含有或不含食物的25毫克PO BID 周期包括28天 剂量调整

肾功能损害（CrCl 23-80 mL / min）和肝功能损害（Child-Pugh A，B和C级）对duvelisib无临床显着影响

剂量调整 剂量减少：15毫克BID 随后的剂量调整：如果患者不能耐受15 mg BID，则停止治疗 感染 等级≥3：扣留治疗直至解决; 以相同或减少的剂量恢复 临床CMV感染或病毒血症（阳性PCR或抗原检测） 扣留待遇直至解决; 以相同或减少的剂量恢复; 如果恢复治疗，至少每月监测CMV再激活（通过PCR或抗原检测） 疑似肺孢子虫肺炎（PJP）：停止治疗直至评估 确认PJP：停止治疗 非感染性腹泻或结肠炎 1-2级腹泻（每天<6次大便/天）并对止泻药或无症状（1级）结肠炎有反应：必要时开始用止泻药进行支持治疗; 至少每周监控一次，直至解决 1-2级腹泻（基线时每天<6次大便）且对止泻药无反应：停止治疗直至消退; 用肠溶作用类固醇（例如布地奈德）开始支持治疗; 至少每周监控一次，直至解决 3级腹泻（每天大于6次大便）或腹痛，大便伴有粘液/血液，大便习惯改变，腹膜征 扣留治疗直至解决 用肠溶作用类固醇（例如布地奈德）或全身性类固醇开始支持疗法; 至少每周监测一次，直至解决; 以减少的剂量恢复 对于任何级别的复发性3级腹泻或复发性结肠炎，停止治疗 皮肤反应 1-2级：用润肤剂，抗组胺药（用于瘙痒症）或外用类固醇开始支持治疗; 密切监视 3年级 扣留治疗直至解决 用润肤剂，抗组胺药或局部类固醇开始支持治疗; 至少每周监测一次，直至解决; 减少剂量恢复 如果严重的皮肤反应没有改善，恶化或复发，则停止治疗 危及生命的反应或Steven Johnson综合征（SJS），嗜酸粒细胞增多症和全身症状（DRESS）的药物反应，或中毒性表皮坏死松解症（TEN）（任何等级）：停止治疗 没有疑似感染原因的肺炎 2级症状性肺炎 扣留待遇; 用全身性类固醇治疗 如果肺炎恢复到0级或1级，则以减少的剂量恢复 如果非传染性肺炎复发或患者对类固醇治疗无效，则停止治疗 ALT / AST升高 2级（正常[ULN]上限3-5倍）：维持剂量; 至少每周监控一次，直到返回<3x ULN 3级（> 5-20x ULN）：至少每周扣留治疗和监测，直至恢复<3x ULN; 以相同剂量（第一次出现）或以减少的剂量恢复以便随后发生 4级（> 20x ULN）：停止治疗 中性粒细胞减少 绝对中性粒细胞计数（ANC）0.5-1 Gi / L：维持剂量; 至少每周监测一次ANC ANC <0.5 Gi / L：扣留治疗; 监测ANC直到> 0.5 Gi / L; 以相同剂量（第一次出现）或以减少的剂量恢复以便随后发生 与CYP3A4抑制剂或诱导剂同时使用 强CYP3A4抑制剂：将剂量减少至15 mg BID 强CYP3A4诱导剂：避免 剂量注意事项

根据总体反应率，在加速批准下批准复发/难治性FL的指征; 继续批准可能取决于确认试验中的临床获益的验证和描述

推荐的预防措施 在治疗期间为PJP提供预防 完成治疗后，继续PJP预防直至绝对CD4 + T细胞计数> 200个细胞/微升 在治疗期间考虑预防性抗病毒药物以预防CMV感染，包括CMV再激活 用药管理 口服管理

管理有无食物

吞服整个胶囊; 不要打开，折断或咀嚼胶囊

错过剂量 错过剂量<6小时：立即服用错过的剂量并照常服用下一剂 错过剂量> 6小时：等待并在平时服用下一剂 存储

储存温度为20-25°C（68-77°F），允许偏移15-30°C（59-86°F）

保留原包装直至分配; 在原始容器中分配泡罩包装

不良反应 > 10％ 中性粒细胞减少症（67％） 腹泻或结肠炎（57％） 贫血（55％） 中性粒细胞减少，≥3级（49％） 血小板减少症（43％） ALT增加（42％） 脂肪酶增加（37％） AST增加（36％） 磷酸盐减少（34％） 高钾血症（31％） 低钠血症（31％） 淀粉酶增加（31％） 低蛋白血症（31％） 淋巴细胞增多症（30％） 发火（29％） 肌酐增加（29％） 上呼吸道感染（28％） 肺炎（27％） 皮疹（27％） 碱性磷酸酶增加（27％） 低钙血症（25％） 疲劳（25％） 腹泻或结肠炎，≥3级（25％） 恶心（23％） 咳嗽（23％） 淋巴细胞增多症，≥3级（22％） 肺炎，≥3级（22％） 贫血，≥3级（20％） 低钾血症（20％） 下呼吸道感染（18％） 便秘（17％） 肌肉骨骼疼痛（17％） 腹痛（16％） 呕吐（15％） 食欲下降（13％） 呼吸困难（12％） 脂肪酶增加，≥3级（12％） 水肿（11％） 转氨酶升高（11％） 体重减轻（11％） 皮疹，≥3级（11％） 1-10％（等级≥3） 低钾血症（8％） 低钠血症（7％） ALT增加（7％） 转氨酶升高（6％） 淀粉酶增加（5％） 下呼吸道感染（4％） 疲劳（4％） 高钾血症（4％） AST增加（3％） 磷酸盐减少（3％） 呼吸困难（3％） 发火（3％） 腹痛（3％） 低蛋白血症（2％） 低钙血症（1％） 肌酐增加（1％） 咳嗽（1％） 肌肉骨骼疼痛（1％） 水肿（1％） 警告 禁忌 没有 注意事项

严重，包括致命（4％），感染发生率为31％; 最常见的严重感染是肺炎，败血症和下呼吸道感染; 任何级别感染发病的中位时间为3个月，75％的病例发生在6个月内

1％的治疗患者发生CMV再激活/感染和严重/致命的PJP; 在治疗期间考虑预防性抗病毒药物

在开始治疗前治疗感染; 建议患者报告任何新的或恶化的感染迹象和症状

严重，包括致命（≤1％），皮肤反应发生率为5％; 致命案件包括DRESS和TEN; 任何级别皮肤反应发作的中位时间为3个月，中位事件持续时间为1个月; 呈现严重事件的特征包括瘙痒，红斑或斑丘疹; 不太常见的特征包括exanthem，脱屑，红皮病，皮肤去角质，角质形成细胞坏死和丘疹性皮疹

严重的，包括致命的（<1％），没有明显感染性原因的肺炎发生率为5％; 任何级别肺炎发病的中位时间为4个月，75％的病例发生在9个月内; 中位数事件持续时间为1个月，75％的病例解决2个月

3级和4级ALT和/或AST升高分别为8％和2％; 任何级别转氨酶升高的中位发病时间为2个月，中位事件持续时间为1个月; 在治疗期间监测肝功能

3级或4级中性粒细胞减少发生率为42％; ≥3级中性粒细胞减少症发病的中位时间为2个月，75％的病例发生在4个月内; 治疗前2个月至少每2周监测中性粒细胞计数，中性粒细胞计数<1 Gi / L（3-4级）至少每周一次

根据动物的发现及其作用机制，给予孕妇时可能会发生胎儿伤害（见妊娠）

药物相互作用概述 其他药物对duvelisib的影响 强CYP3A4诱导剂：与强CYP3A诱导剂共同给药可降低曲线下的duvelisib面积（AUC），这可能会降低duvelisib的疗效 中度CYP3A4诱导剂：未研究 强CYP3A抑制剂：与强CYP3A抑制剂共同给药会增加duvelisib AUC，这可能会增加duvelisib毒性的风险 轻度或中度CYP3A4抑制剂：基于生理学的药代动力学建模和模拟无效 杜维司替对其他药物的影响 敏感的CYP3A底物：与duvelisib共同给药会增加敏感的CYP3A4底物的AUC，这可能会增加这些药物的毒性风险 考虑减少敏感CYP3A4底物的剂量并监测共同施用的敏感CYP3A底物的毒性迹象 黑匣子警告 致命和严重的毒性 发生了致命和/或严重感染，腹泻，结肠炎，皮肤反应和肺炎 在duvelisib治疗的患者中，发生致命和/或严重毒性（感染[31％];腹泻或结肠炎[18％];皮肤反应[5％]） 监测症状; 如果怀疑列出的毒性，则扣留治疗