在美国科罗拉多大学癌症中心进行了为期三年的临床试验后,已证明对IV期黑色素瘤患者的新型多药治疗有效。
该研究由CU癌症中心成员设计和领导,旨在克服一些转移性黑色素瘤患者发生的免疫抑制---皮肤癌已扩散到肺部等器官。
CU癌症中心成员Martin McCarter博士说:
“我们知道免疫疗法对许多黑色素瘤患者有效,但并不适用于所有人,有时肿瘤会抑制免疫系统并阻止免疫反应。”他领导临床试验。“我们对试图克服这种免疫抑制非常感兴趣,通过在癌症中心研究我们的黑色素瘤患者,我们确定了一种特定的细胞群,称为骨髓来源的抑制细胞,在黑色素瘤诱导的免疫抑制中发挥作用。”
该药物试验旨在专门针对髓源性抑制细胞,并确定是否可以改善对标准治疗的免疫反应。
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CU研究检查了常见免疫治疗药物pembrolizumab(Keytruda)与全反式维甲酸(ATRA)的组合,ATRA是一种靶向骨髓来源的抑制细胞的化疗药物。在刚刚发表在“临床癌症研究”杂志上的结果中,CU研究人员发现该药物组合有效,总有效率为71%。50%的患者完全缓解,一年总生存率为80%。
科罗拉多大学医学院外科肿瘤学教授McCarter说:
“为了进行比较,单独使用pembrolizumab的患者有效率达到40%左右。”“将其与ATRA相结合,并获得71%的缓解率-这可能是一个巨大的进步,这与您在那里使用最佳联合免疫治疗方案所看到的一样。”
他说,关于pembrolizumab-ATRA组合的好消息是它不会增加毒性。最常见的副作用是一旦治疗完成就会消失的头痛。该研究的结果对于转移性黑素瘤患者非常有希望,如果传统的免疫疗法不能成功治疗他们的癌症,他们目前没有很多选择。
进一步的研究
CU发现的药物组合现在将作为默克公司推广到更多的人群,生产pembrolizumab的制药公司正在将临床试验扩展到更广泛的患者群体,作为其“保护计划”的一部分。
McCarter说:
“默克已经与世界各地的几个高容量黑色素瘤中心签订了合同,任何时候他们都能获得看起来很有希望的新型组合药物,他们可以立即在所有中心打开。所以他们参加了这个组合,并在他们的多中心项目中打开,并且入学速度非常快,试验报名在一个月内结束,这说明迫切需要这些新的治疗方法。”
更广泛的默克试验正在对已经失败的其他类型的免疫疗法的患者测试pembrolizumab-ATRA组合,这比使用该组合作为一线治疗的CU试验更困难。
值得庆祝的结果
当CU研究人员等待默克研究的结果时,他们正在庆祝他们最初试验的反应率,这比预期的要高得多。
McCarter说:
“从一开始,就pembrolizumab的反应而言,我们觉得如果这些试验结果与已经存在的结果相同,但是我们成功地靶向了骨髓来源的抑制细胞,这将是一个胜利,”
“但我们得到的不仅仅是,临床反应似乎比预期的要好。”
McCarter补充道:“你梦想着这类事情,你在科学上工作得如此努力,但就像在创业商业世界一样,95%的事情都失败了。“
“尽管你的所有最佳意图或所有看起来最好的科学都是'这应该起作用',当你将其转移到人类身上时,它往往不起作用。所以要看到这种假设机制实际上起作用并将其转化为实际帮助患者?这就是我们从事这项工作的原因。”
参考资料:《Drug combination for stage IV melanoma shows success in trial》
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