卡罗林斯卡研究所最新研究：细胞信使促进癌症治疗

称为细胞外囊泡的纳米级膜泡激活小鼠的免疫系统，似乎使其肿瘤对一种称为检查点抑制剂的免疫治疗药物敏感。这是根据瑞典卡罗琳学院研究人员在癌症免疫学研究中发表的一项新研究得出的。

近年来，由于一种称为检查点抑制剂的药物，这种药物有助于免疫系统的T细胞攻击癌细胞，因此对各种形式癌症的治疗已大大改善。

然而，即使一些患者对治疗反应非常好，但很大一部分患者只能看到暂时的改善（如果有的话）。科学家们投入大量精力来理解为什么会这样，并将检查点抑制剂与其他疗法相结合，以提高癌症存活率。

一种新的癌症疗法

来自Karolinska Institutet的研究人员如何证明称为外泌体或细胞外囊泡的圆形纳米粒子是一种很有前途的途径。

该研究的最后一位作者卡罗林斯卡研究所医学系（Solna）教授Susanne Gabrielsson说：

“似乎囊泡使肿瘤具有免疫活性，因此检查点治疗可以购买并开始工作。”。“这些结果为细胞外囊泡作为一种新的癌症疗法的进一步发展提供了支持。”

可以激活免疫细胞

在早期的研究中，KI研究人员已经证明，来自免疫细胞的某种类型的细胞外囊泡可以激活免疫T细胞并减少小鼠的肿瘤生长。在本研究中，他们研究了这些囊泡如何在对检查点抑制剂治疗有抗性的皮肤癌小鼠模型中起作用。

研究中使用的细胞外囊泡是从小鼠自身的免疫细胞（树突细胞）中分离出来的。在这种情况下，然后加入称为卵清蛋白的癌症特异性蛋白质和称为α-半乳糖神经酰胺的分子，两者都刺激T细胞和自然杀伤细胞。

当囊泡被治疗性地引入小鼠以治疗其肿瘤或在肿瘤开始发展之前预防性地引入小鼠时，它们激活它们的免疫系统以产生对癌症蛋白的强烈T细胞应答。如果动物仅给予检查点抑制剂，则不能达到相同的效果，并且在接受囊泡和检查点治疗组合的动物中最显着。

然而，研究人员观察到，与单独的囊泡相比，当动物接受囊泡检查点联合治疗时对存活没有影响，并且认为实验的持续时间可能太短而不能使活化的免疫系统影响肿瘤。当对具有较长作用持续时间的小鼠进行预防性治疗时，接受联合治疗的小鼠比仅接受囊泡的小鼠显示出更高的存活率。

在人类患者身上进行测试

其他研究人员试图在2005年将免疫细胞的细胞外囊泡作为癌症治疗给予人类患者。在这些研究中，囊泡已被证明是安全的，但效果最低。Gabrielsson教授认为，这是因为实验进行得太早，科学家们才知道囊泡应该含有哪些分子才能有效，这是她的团队投入了大量精力的。他们还试图简化细胞外囊泡的制造。

她说：“我们的目标是能够使用细胞系，而不必采集患者自己的细胞。”。“这意味着可以提前制备囊泡并冷冻直至需要。我们还相信该治疗方法的变体可用于其他形式的癌症和其他疾病。”

这项研究得到了瑞典研究委员会，瑞典癌症协会，Radiumhemmet癌症研究基金，斯德哥尔摩地区和瑞典心肺基金会的资助，以及Karolinska Institutet的KID资助。Susanne Gabrielsson拥有B细胞免疫治疗外泌体的专利，并且是Anjarium Biosciences的科学顾问委员会成员。

参考资料：《Cellular messengers improve cancer therapy》

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