门冬酰胺酶是一种降解血清中门冬酰胺的细菌酶,是急性淋巴细胞白血病(ALL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)治疗方案中的重要药物。
目前的门冬酰胺酶制剂为来源于大肠杆菌的左旋门冬酰胺酶,来源于欧文氏菌的门冬酰胺酶(欧文),还有对左旋门冬酰胺酶进行聚乙二醇化学偶联修饰的培门冬酶。随着培门冬酶在临床应用的深入,证实培门冬酶保持了门冬酰胺酶的抗肿瘤作用,同时过敏反应明显减少,有更优的安全性,培门冬酶已成为儿童ALL的一线用药。
尽管三种门冬酰胺酶制剂过敏反应的频率和药代动力学性质不同,但仍具有相同的作用机理和毒副作用。主要的不良反应为过敏反应、肝功能损害、凝血功能异常、糖代谢紊乱、急性胰腺炎和血栓形成等,本文将对门冬酰胺酶制剂的不良反应及其处理方法和注意事项做简单介绍。
过 敏 反 应
大肠杆菌和欧文氏菌来源的两种制剂,通常不会发生交叉过敏。两种制剂引起的超敏反应相当普遍,一般发生于反复注射者,个别过敏体质者,即使注射皮试剂量,偶尔也会发生过敏反应。
培门冬酶过敏反应发生率为天然门冬酰胺酶的30%,但仍有极少数患者可发生急性过敏反应,尤其在有门冬酰胺酶制剂过敏史的患者中发生率较高,且该药物的超敏反应不受剂量影响。
处理及注意事项
如果使用普通剂型的门冬酰胺酶制剂,使用前必须要进行皮试,需严密观察3h。给药时应必备常见的抢救药物及设备。
培门冬酶使用前不需做药物过敏源皮试,但在使用前应酌情给予地塞米松、开瑞坦及盐酸异丙嗪等药物,以预防过敏反应的发生,也要在应用前后密切监测呼吸、血压、心率及出入量。一般给药后严密观察3h,以防止发生过敏反应。
门冬酰胺酶制剂过敏的抢救措施与处理青霉素过敏相同,应给予肾上腺素、糖皮质激素(如琥珀酸氢化可的松)、抗组胺药物进行治疗并吸氧。