乳腺癌是美国女性中第二常见的癌症,吸烟与乳腺癌扩散或转移的发生率较高有关,诊断时存活率降低了 33%。吸烟对肿瘤免疫影响深远,尼古丁作为烟草成瘾的主要成因,尽管其不直接致癌,却能促进肿瘤发展。
众所周知,吸烟对于肿瘤免疫具有严重影响。烟草的主要化学成分和主要致瘾成分尼古丁(俗称烟碱)属于强兴奋剂和强致命有毒物质。虽然尼古丁本身的致癌作用尚未获得国际癌症研究机构确认,故未被正式归入致癌物质,但是尼古丁能够促进肿瘤的形成、生长、转移及其血管生成在乳腺到肺转移中的作用是一个需要更多研究的领域。
现在,维克森林医学院的科学家们发现尼古丁会促进乳腺癌细胞扩散到肺部。
该研究发表在 1 月 20 日的Nature Communications网络版上。
“我们的数据显示,尼古丁暴露在肺部创造了一个适合转移生长的环境,”该研究的主要作者、维克森林医学院癌症生物学教授 Kounosuke Watabe 博士说。
这种环境被称为转移前生态位,它吸引了促肿瘤中性粒细胞,一种免疫细胞。转移前生态位从嗜中性粒细胞释放一种称为 STAT3 激活的脂质运载蛋白 2 (LCN2) 的蛋白质以诱导转移性生长。
在这项研究中,Watabe 的团队首先研究了 1,077 名乳腺癌患者,发现与从不吸烟的患者相比,现在吸烟者或曾经吸烟者的肺转移发生率更高。
然后,使用乳腺癌转移的小鼠模型,研究人员发现持续暴露于尼古丁会在肺部产生炎症微环境,其特征是活化的中性粒细胞涌入以产生转移前的生态位。
即使在戒烟 30 天后,远处转移的发生率也没有降低,这表明曾经吸烟的乳腺癌患者存在持续的风险。
Watabe 及其同事还寻找一种可能阻止这种嗜中性粒细胞积累的药物,并确定了红景天苷,这是一种在植物红景天中发现的天然化合物。这种具有抗炎、抗癌和抗病毒特性的化合物显着减少了促肿瘤中性粒细胞的数量,从而降低了小鼠肺转移的发生率。
“基于这些发现,乳腺癌患者应该选择不使用尼古丁替代产品的戒烟计划,”Watabe 说。“此外,我们的研究结果表明,红景天苷可能是一种有前途的治疗药物,有助于预防吸烟引起的乳腺癌肺转移,尽管还需要更多的研究。”
乳腺癌患者应该选择无尼古丁的戒烟方案,且应更关注有吸烟史的乳腺癌患者肺转移风险。
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