癌症是细胞形态发生了变化、增殖也不受机体调控的一种非感染性疾病，是自身某些细胞叛乱的结果，它与包括病毒在内的微生物有一定的关系，但不是所有的癌症都与病毒有关，通过研究淋巴瘤患者中发生改变的基因，由柏林夏里特大学和法兰克福歌德大学领导的多学科研究小组确定了与疾病发展有关的关键机制。发现了SENP6基因与淋巴瘤的形成有关。研究人员详细描述的这种信号通路控制着 DNA 损伤的修复。这些发现发表在《自然通讯》上，可能会为治疗开辟潜在的新途径。
癌症与各种细胞信号通路的破坏有关。这些途径之一，“SUMOylation”，负责蛋白质的靶向修饰，决定了它们的寿命和在细胞内的位置等因素。“作为我们研究的一部分，我们发现了一个以前未知的癌症基因，它控制着这一关键的癌症信号通路，因此可以为新的癌症治疗提供靶点，”肿瘤学血液学系主任 Ulrich Keller 教授说Charité 校区的 Benjamin Franklin 和 Max Delbrück 分子医学中心 (MDC) 的小组负责人 (Keller Lab) 和癌症免疫学。
为了识别和表征这些中央控制机制，由 Charité 和歌德大学领导的一组研究人员系统地搜索了在淋巴瘤(淋巴系统癌症)中被发现发生改变的基因。研究人员使用小鼠模型，选择了“转座子系统”，这是一种利用移动 DNA 片段(称为转座子或“跳跃基因”)随机打开和关闭单个基因以研究它们对肿瘤发展的影响的工具.“过去几年进行的大量大型测序研究已经产生了癌症基因组的详细特征，使用‘分子图’可视化潜在修饰的复杂性和异质性。然而，这些异常通常只发生在一小部分患者中，Charité 血液学、肿瘤学和癌症免疫学系的团队负责人兼首席研究员 Markus Schick 博士解释说，这使得对其意义的任何解释都变得更加困难。他补充说：“我们的方法使我们能够识别许多以前未知的癌症基因—— - 其中包括大约三分之一的淋巴瘤患者中缺失的 SENP6 基因。在这一发现的基础上，我们随后建立了基因的运作机制并制定了治疗策略。”我们的方法使我们能够识别许多以前未知的癌症基因——其中包括大约三分之一的淋巴瘤患者中缺失的 SENP6 基因。在这一发现的基础上，我们随后建立了基因的运作机制并制定了治疗策略。”我们的方法使我们能够识别许多以前未知的癌症基因——其中包括大约三分之一的淋巴瘤患者中缺失的 SENP6 基因。在这一发现的基础上，我们随后建立了基因的运作机制并制定了治疗策略。”
该基因在癌症病理学中的作用以前从未被了解过。SENP6 是由该基因编码的蛋白质，可去除细胞内其他蛋白质的 SUMO 修饰。通过这样做，它还控制了蛋白质之间的相互作用。研究小组能够证明关闭 SENP6 会导致癌症发展，这意味着它可以作为肿瘤抑制因子。在健康细胞中，SENP6 在 DNA 损伤的修复中起着关键作用。基因的缺失导致该功能受损。这会导致 DNA 损伤的积累，最终促进癌症的发展。然而，在这项研究中，研究人员能够在 SENP6 缺失后有效抑制癌症的生长。他们通过抑制 PARP 来做到这一点，PARP 是一种参与 DNA 损伤修复的酶，使用已获准用于乳腺癌治疗的药物。“将法兰克福的生化专业知识与柏林 Charité 的淋巴瘤和小鼠遗传学专业知识相结合是该项目成功的关键，”歌德大学第二生物化学研究所的研究小组 Stefan Müller 教授强调说表征 SENP6 蛋白的功能。
总结这项研究，Keller 教授说：“我们的研究结果使我们能够将 SENP6 确立为 PARP 抑制剂治疗后治疗成功的生物标志物。我们目前正在研究此处描述的机制是否也可能导致淋巴瘤以外的癌症的发展。 "他继续说：“个性化医疗的目的是开发精确匹配个体患者特定需求的治疗方法。因此，下一步将进行临床研究，以测试这些抑制剂是否为癌症提供了一种创新的、有针对性的治疗选择以 SENP6 缺失为特征。还可以选择将它们用作联合治疗方案的一部分，尽管仍然很少使用，但具有巨大的潜力，
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