FDA批准的第一个基因疗法是活的药物:从癌症患者身上提取的免疫细胞被设计成靶向肿瘤细胞。然而,对于许多患者来说,这些先进的治疗方法并不能带来持久的缓解。现在,纽约基因组中心(New York Genome Center)和纽约大学(New York University)的科学家们开发了一个基因筛选平台,以识别能够增强免疫细胞的基因,使它们更持久,并提高它们根除肿瘤细胞的能力。
该研究论文发表在《Nature》上,题为“A genome-scale screen for synthetic drivers of T cell proliferation”,描述了合成基因程序的发现,该程序能够重组T细胞,使它们更有效地发现并抗击癌细胞。该研究团队分析了人类的多个T细胞亚群中近12000个不同基因的影响。这项大规模的基因筛查的目标是精确地识别那些能够使T细胞增殖的基因,并了解这些基因如何影响与抗癌相关的免疫细胞功能的其他方面。
https://doi.org/10.1038/s41586-022-04494-7
以前对T细胞进行设计主要是通过仔细选择癌症或组织特异性蛋白(抗原)来靶向特定类型的肿瘤。自30多年前首次开发以来,嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法已被证明在靶向血癌细胞方面非常有效,从而出现了多种FDA批准的CAR-T疗法。CAR-T细胞的表面有抗原受体,可以识别癌细胞上的特定蛋白质,从而锁定并摧毁它们。一些患者在接受CAR-T细胞治疗后甚至十年都没有癌症复发,因为早在几年前引入的T细胞仍在发挥作用。但是生物医学面临的主要挑战之一是知道为什么大多数接受CAR-T细胞治疗的癌症患者不能获得持久的缓解。