什么是肿瘤标志物?
肿瘤标志物(TM)又称肿瘤标记物,是指特征性存在于恶性肿瘤细胞,或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质,或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质,并能反映肿瘤发生、发展,监测肿瘤对治疗反应的一类物质。
血液肿瘤标志物是判断恶性肿瘤治疗的疗效、预后及选择方案的有力依据,但它只能作为辅助手段。
肿瘤标志物是用于反映恶性肿瘤是否存在的一类生化物质。理想情况下,一旦增高就应该可以确诊患了恶性肿瘤。
但实际上,目前没有一个肿瘤标志物能完全符合这样的定义。也就是说,肿瘤标志物增高,并不表明一定患了恶性肿瘤,而肿瘤标志物不增高,也并不表明一定没有患恶性肿瘤。
自20世纪60年代,甲胎蛋白(AFP)及癌胚抗原(CEA)被发现并应用于临床检验后,肿瘤标志物的概念已被医学界普遍接受,并受到全世界医学领域科学家们广泛重视和研究。
目前已知的肿瘤标志物已达上百种,那么,常用血清肿瘤标志物检测的临床应用有哪些?本文主要包括甲胎蛋白,癌胚抗原,神经元特异性烯醇化酶,鳞状细胞癌抗原,细胞角蛋白19片段,胃泌素释放肽前体,糖类抗原125,糖类抗原15-3和糖类抗原19-9在内的9个肿瘤标志物。
甲胎蛋白(α-fetoprotein;AFP)
胎儿发育早期由肝脏和卵黄囊合成的一种由591个氨基酸组成的糖蛋白,电泳时位于白蛋白和α1球蛋白之间。新生儿时期AFP很高,到1岁时降至10µg/L~20µg/L,在成人血清中AFP的含量很低。当肝细胞发生恶性变时,AFP含量明显升高,是临床上辅助诊断原发性肝癌的重要指标。
癌胚抗原(carcinoembryonic antigen;CEA)
一种结构复杂的酸性糖蛋白,主要存在于成人癌组织以及胎儿的胃肠管组织中,是一种较广谱的肿瘤标志物。
神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase;NSE)
烯醇化酶根据α,β,γ三个亚基的组分不同,可分为αα,ββ,γγ,αβ和αγ五种二聚体同功酶。γ亚基主要存在于神经组织,γγ同功酶属神经元和神经内分泌细胞特有,故命名为神经元特异性烯醇化酶。NSE是一种酸性蛋白酶,参与糖酵解代谢过程。肿瘤组织糖酵解作用加强,细胞增殖周期加快,细胞内的NSE释放进入血液增多。起源于神经内分泌组织的肿瘤如神经母细胞瘤和小细胞肺癌(SCLC),血清NSE升高。
鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen;SCC or SCCA)
从子宫颈鳞状细胞癌组织中分离出来的肿瘤相关抗原TA-4的亚单位,存在于子宫颈、肺、食道、头颈部等鳞状细胞癌的胞浆内,是一种检测鳞状细胞癌的肿瘤标志物,特异度较高,但灵敏度较低。
细胞角蛋白19片段(cytokeratin fragment 19;CYFRA 21-1)
细胞角蛋白是上皮细胞的结构蛋白质,遍及人类上皮细胞,目前已发现20种不同的细胞角蛋白。借助2种单克隆抗体KS19.1和BM19.21,可检测到细胞角蛋白19(CK19)的一个可溶性片段,称为CYFRA21-1,存在于肺癌、食管癌等上皮起源的肿瘤细胞中,是检测非小细胞肺癌(NSCLC)较灵敏的标志物。
胃泌素释放肽前体(pro-gastrin releasing peptide;ProGRP)
胃泌素释放肽(GRP)广泛分布于哺乳动物胃肠、肺和神经细胞。小细胞肺癌(SCLC)具有神经内分泌特征,癌细胞能合成和释放GRP,但由于其在血清中不稳定,易被降解,很难测定其血清浓度。ProGRP是胃泌素释放肽的前体结构,在血液中较为稳定。已知ProGRP有三种分子结构,其羧基端有一个共同序列区即胃泌素释放肽前体片断31-98(ProGRP-31~98),在血液中稳定表达,是检测小细胞肺癌较好的标志物。
糖类抗原125(carbohydrate antigen 125;CA 125)
一种大分子糖蛋白,是用卵巢浆液性囊腺癌细胞株(OVCA433)作抗原制备的单克隆抗体OC125所发现的,存在于上皮性卵巢癌组织中,是目前临床常用的检测卵巢癌的肿瘤标志物。
糖类抗原15-3(carbohydrate antigen 15-3;CA 15-3)
一种大分子糖蛋白,用一对单克隆抗体(MAb115-D8和MAbDF-3)进行双抗体夹心法来识别,对乳腺癌的辅助诊断有一定的价值。
糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9;CA 19-9)
一种大分子糖蛋白,属Lewis血型抗原类肿瘤标志物,是用结肠癌细胞株SW1116细胞表面分离出来的单唾液酸神经节糖苷脂作为抗原,制成相应的单克隆抗体1116-NS-19-9,用此单克隆抗体识别的肿瘤相关抗原即为CA19-9,是目前临床常用的检测胰腺癌的肿瘤标志物。
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