ROS1突变是指一种基因突变,使得ROS1酪氨酸激酶活性增加,该酶激活能够促进细胞生长、迁移和侵袭。ROS1突变频率较高的肿瘤类型有肺癌、胃癌、消化道肿瘤等。
ROS1是1982年在UR2(曼彻斯特大学肿瘤病毒2)鸟肉瘤病毒中发现的一种具有独特致癌作用的病毒原癌基因。ROS1基因在多种肿瘤细胞系中高度表达,可激活与细胞分化、增殖、生长及存活相关的信号通路,进而造成细胞过度生长及增殖。2007年首次在肺腺癌患者中分离出ROS1重排,也就是发生突变,重排后的ROS1基因表达的蛋白缺失细胞膜外的部分,只保留细胞膜内的激活区域,并与其他蛋白发生融合,长期处于过度活跃状态,持续传递生长增殖的信号,导致细胞异常增多。
ROS1突变靶向药有哪些?
他雷替尼(Taletrectinib)是新一代首款在中国获得突破性疗法的ROS1和NTRK的高选择性、强效酪氨酸激酶抑制剂,是我国ROS1阳性融合性非小细胞肺癌患者治疗的里程碑!
将一线全身治疗前发现ROS1突变首选方案:克唑替尼或恩曲替尼;
其他方案:塞瑞替尼;
一线全身治疗时发现ROS1突变可维持原治疗或改用克唑替尼、恩曲替尼、塞瑞替尼;
一线用药进展后推荐劳拉替尼或其他系统治疗手段。
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