12月2日至4日,2022年欧洲肿瘤内科学会亚洲会议(ESMO Asia)在新加坡以线上线下相结合的方式举行。ESMO Asia以其杰出的学术会议而受到广泛认可,涵盖了该地区常见癌种的重大突破,并提供高质量的多学科教育专场,包括泛亚太适应性指南讲座等,旨在分享癌症患者护理的最佳实践标准。
作为年度学术盛会,ESMO Asia吸引了全球和亚洲肿瘤专家学者齐聚一堂,对肿瘤学领域的最新学术研究和临床进展进行展示和探讨。在本次大会上,齐鲁制药、翰森制药、基石药业、贝达药业、复宏汉霖、海和药物等本土药企开发的重磅品种纷纷亮相,展示了对应临床研究的最新数据。
齐鲁制药、新型抗PD-1/CTLA-4组合抗体进军肺癌
QL1706是齐鲁制药基于MabPair技术平台研发的同时靶向PD-1和CTLA-4的双免疫检查点的新型治疗用组合抗体。在I期临床研究中,QL1706对包括NSCLC患者在内的晚期实体瘤患者,均显示出良好的抗肿瘤疗效。本次以壁报形式公布的是一项QL1706联合化疗+/-贝伐治疗晚期NSCLC患者的Ⅱ期、开放、单中心临床研究结果。研究对象为表皮生长因子受体(EGFR)野生型和突变型的晚期NSCLC患者。
截至数据截止日期时,共有29例EGFR野生型的晚期NSCLC患者入组并接受QL1706 5mg/kg联合化疗(紫杉醇加卡铂或培美曲塞加卡铂)治疗,每3周给药一次(Q3W),持续2个周期后接受QL1706 5mg/kgQ3W维持治疗,直至疾病进展或其他停药事件。中位随访时间为9.17个月。客观缓解率(ORR)为58.6%(其中鳞状NSCLC:70.6%;非鳞状NSCLC:41.7%)。疾病控制率(DCR)为93.1%(27/29)。中位无进展生存期(mPFS)为6.97个月。
靶病灶自基线的最佳变化(EGFR野生型人群)
此外,还有31例EGFR突变型的晚期NSCLC患者入组,皆为EGFR-TKI+/-贝伐珠单抗/安罗替尼治疗不耐受或接受治疗后出现疾病进展。患者接受QL1706 5mg/kg联合化疗(培美曲塞加卡铂)和贝伐珠单抗治疗,Q3W 4个周期后,接受QL1706 5mg/kg联合培美曲塞和贝伐珠单抗维持治疗(Q3W),直到疾病进展或其他停药事件。中位随访时间为5.75个月。ORR为64.5%(20/31),DCR为93.5%(29/31)。PFS尚未达到,6个月的PFS率为61.3%。
靶病灶自基线的最佳变化(EGFR突变型人群)
在今年CSCO年会学术周期间,齐鲁制药也以壁报形式公布了QL1706治疗宫颈癌的Ⅱ期研究的最新结果。数据显示,未接受过系统治疗的复发或转移性宫颈癌患者接受QL1706联合化疗+/-贝伐珠单抗,ORR为77.2%。在业界看来,QL1706可以实现同时覆盖两个靶点,阻断不同信号传导的通路,发挥治疗效果叠加的效应,减少肿瘤细胞产生耐药的机会,且更具经济性。
复宏汉霖、H药+化疗或新晋食管癌一线标准方案
斯鲁利单抗(H药)为重组人源化抗PD-1单抗注射液,是复宏汉霖首个自主研发的创新型单抗,目前已获批用于治疗微卫星高度不稳定(MSI-H)实体瘤、鳞状非小细胞肺癌(sqNSCLC)两项适应症。同时,H药治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)和食管鳞状细胞癌(ESCC)的NDA已获得NMPA受理,11项临床试验同步在全球开展。
这次复宏汉霖公布的是ASTRUM-007研究(NCT03958890)的最新数据,这是一项随机、双盲、多中心的Ⅲ期临床试验,旨在研究H药对比安慰剂分别联合化疗在既往未接受治疗、PD-L1阳性(综合阳性评分≥1)的晚期ESCC患者中的疗效和安全性。合格的受试者按2:1的比例随机分组,分别接受每2周一次静脉输注H药3mg/kg或安慰剂,联合顺铂50mg/m2和5-氟尿嘧啶1200mg/m2/天(每周期的第1–2天)。
试验结果显示,对比安慰剂联合化疗组,H药联合化疗组的中位PFS显著延长(5.8vs.5.3个月),中位OS也获得了显著改善(15.3vs.11.8个月)。在安全性上,201例(52.6%)接受H药联合化疗的患者和81例(48.2%)接受安慰剂联合化疗的患者报告了3级及以上的治疗相关不良事件。
有研究者指出,与单纯化疗相比,H药联合化疗(每2周一次)作为一线治疗方案显著改善了PD-L1阳性晚期ESCC患者的PFS和OS,此治疗方案可能成为该患者群体的新标准治疗选择。
值得一提的是,复宏汉霖也在会上更新了H药一线治疗ES-SCLC的Ⅲ期临床研究(ASTRUM-005)的数据,该研究结果曾在2022ASCO年会上以口头报告形式首次公布。试验数据显示,与安慰剂组相比,H药组的中位OS得到了明显改善(15.8vs.11.1个月),中位PFS也获得了延长(5.8vs.4.3个月)。按人种进行的OS亚组分析显示,亚洲人和非亚洲人的生存改善趋势相似。
翰森制药、阿美替尼领衔EGFR-TKI临床研究
阿美替尼是由翰森制药自主研发的首个中国原研三代EGFR-TKI创新药,可以选择性地抑制EGFR敏感和耐受突变,在国内已获批用于一线和二线治疗局部晚期和转移性EGFR突变的NSCLC患者。
本次大会,来自中国大陆的研究学者将发表13篇EGFR-TKI临床研究,其中翰森制药的阿美替尼贡献了8篇创新成果(6篇研究数据和2篇优秀病例),占总篇数的61.5%,分别展示了该药物在NSCLC高剂量脑转移治疗、高剂量罕见突变治疗、靶向联合放疗等治疗方向上的最新进展,填补了其在多个不同人群应用的数据空白。
AIM研究是一项旨在评估高剂量阿美替尼(165mg)治疗EGFR罕见突变的晚期NSCLC患者的安全性和疗效的临床试验,翰森制药此次公布了队列2的(20Ins以外的罕见突变,n=16)具体数据:整体ORR为50%,DCR为100%;EGFR主要罕见突变(G719X & L861Q & S768I)亚组(n=13)ORR为53%,DCR为100%。整体安全性良好且可控,有一定比例的CK升高。未发生CK升高、1-2级CK升高、3级以上CK升高ORR分别为40%、50%、57.1%。
此外,翰森制药还展示了阿美替尼(165mg)一线治疗EGFR突变NSCLC伴脑转移患者的疗效和安全性研究数据。截至2022年7月4日,该研究共入组22例患者,总体ORR为90.9%(20/22),CNS ORR为86.3%(19/22),总体DCR和CNS DCR均达100%。总体可耐受,未见新的安全性信号。
基石药业、普拉替尼治疗中国患者数据更新
普拉替尼是由基石药业战略合作伙伴Blueprint开发的一款每日口服一次、强效高选择性RET抑制剂,在国内已获批用于治疗既往接受过含铂化疗的RET融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者,以及用于晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌及RET融合阳性甲状腺癌患者。此外,普拉替尼用于RET基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC一线治疗的扩展适应症上市申请目前正在审评中。
基石药业此次公布了普拉替尼治疗RET融合阳性NSCLC中国患者的更新研究数据。ARROW研究(NCT03037385)是一项全球性Ⅰ/Ⅱ期临床研究,旨在评估普拉替尼在RET融合阳性NSCLC、RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)和其他RET融合的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和有效性。
截至数据截止日期(2022年3月4日),共有来自10个中国研究中心的68例晚期RET融合阳性NSCLC患者纳入了全球ARROW研究,并接受普拉替尼起始剂量为400mg(每日一次)的治疗,包括37例既往接受过铂类化疗的和31例未接受过系统性治疗的患者。
数据显示,不管既往是否接受过治疗,普拉替尼中国RET融合阳性晚期NSCLC患者中均取得了持久的临床获益,并且初治患者的缓解率更高。具体来看,在既往接受过铂类化疗的患者(基线有可测量病灶n=33)中,确认的ORR为66.7%,包括1例完全缓解和21例部分缓解;DCR为93.9%。在未接受过系统性治疗的患者(基线有可测量病灶n=30)中,确认的ORR为83.3%,包括2例完全缓解和23例部分缓解;DCR为86.7%。
贝达药业、贝福替尼Ⅲ期临床数据公布
贝福替尼(D-0316)是贝达药业开发的、拥有自主知识产权的第三代EGFR-TKI,目前已在国内获批开展了5项临床研究。在Ⅱ期研究中,贝福替尼表现出了对继发性EGFR T790M突变阳性NSCLC患者的良好疗效和可控安全性。
本次贝达药业公布的是一项多中心、随机、开放、平行对照的Ⅲ期临床试验,纳入患者为既往未经治疗的EGFR敏感突变局部晚期或转移性NSCLC患者,旨在评估甲磺酸贝福替尼对比埃克替尼作为EGFR敏感突变NSCLC患者一线治疗的疗效和安全性。
该研究共纳入362名患者,按1:1随机化分组到贝福替尼组(n=182)或埃克替尼组(n=180)。纳入的患者在随机化后接受分配治疗,贝福替尼组患者采用75-100mg剂量调整给药方案,每天1次,埃克替尼组患者给予每天3次的125mg剂量。给药周期为21天,用药直至患者出现疾病进展,满足退出标准或研究终止标准。本研究主要疗效终点为IRC评估的PFS。
在2022年7月30日数据截止时,贝福替尼组和埃克替尼组的中位随访时间分别为20.7个月和19.4个月。IRC评估的中位PFS分别为22.1个月(17.9-NE)和13.8个月(12.4-15.2)。与埃克替尼相比,贝福替尼将疾病进展或死亡的风险降低了51%。
此外,贝福替尼较埃克替尼在包括中枢神经系统(CNS)转移与否和不同EGFR突变类型等所有亚组中均带来与总体人群一致的PFS获益。
可以看到,在多个瘤种的细分赛道,已有一批本土先锋药企的创新成果开始能够比肩跨国制药巨头,在ESMO Asia这一亚太地区讨论肿瘤学领域的最新数据和最新突破成果的领先平台上发出“中国声音”,期待未来会有更多本土药企继续论道权威学术舞台。