据伦敦大学学院研究人员领导的一项新研究报告,使用两种血液标志物的结果计算一个人患前列腺癌的风险将提高筛查该疾病的准确性。
前列腺癌是男性最常见的癌症形式,在英国每年有超过 10,000 名男性死于这种疾病,但目前没有国家筛查计划。2019 年美国新发病例占当年新发癌症男性患者的 20%。前列腺癌在早期和晚期的生存率差别极大。因此,早发现、早治疗对于患者来说意义非凡。如何能够早期发现前列腺癌呢?
这部分是因为目前最好的一线检测——一种检测前列腺特异性抗原(PSA)水平升高的血液检测——并不完全可靠,会漏掉一些有害的癌症并给出假阳性。误报不仅包括没有癌症的误报,还包括发现没有必要治疗的无害癌症。
在发表在《医学筛查杂志》上的一项新研究中,研究人员开发了一种算法,根据年龄和两种前列腺癌标志物 PSA 和 hK2(人类激肽酶)的水平来估计一个人患前列腺癌的风险。
他们通过比较后来在前列腺癌诊断后死亡的男性与从未被诊断患有该疾病的男性的血液样本,测试了该算法在预测前列腺癌方面的能力。
他们发现,通过设定一个风险阈值,高于该阈值的男性被视为“筛查阳性”,与标准 PSA 检测相比,该方法可以将假阳性的数量减少四分之三,同时发现相同比例的癌症。
Nicholas Wald 教授说:“仅使用 PSA 检测筛查前列腺癌的一个主要缺点是假阳性的风险较高,这可能导致不必要的侵入性活检和不必要的治疗无论如何都不会造成伤害的临床上微不足道的癌症。
“我们的研究表明,不同的筛查方法可以将假阳性的数量减少四分之三。这将使前列腺癌的筛查更安全、更准确,从而减少过度诊断和过度治疗。
“下一步是通过一个邀请健康男性进行筛查的试点项目来测试这种方法在实践中的可行性。如果该项目成功,我们认为这种方法应该被视为针对所有男性的国家筛查计划的一部分。”
合著者乔纳森·贝斯特维克(伦敦玛丽女王大学)说:“这种方法对癌症来说是创新的,因为它根据人们的总体风险而不是单一测试的结果来筛查他们。这与筛查中使用的方法相同在怀孕期间因某些胎儿和母亲的健康状况而受到影响。”
没有参与这项研究的英国皇家医学会主席兼英国前列腺癌副主席罗杰·柯比教授说:“这是一种利用两种前列腺癌标志物 PSA 和 hK2 水平的新方法。人激肽释放酶)来改进前列腺癌筛查。单独使用 PSA 在筛查方面存在显着缺陷,但在这种情况下添加 hK2 标志物确实有望显着降低这种男性最常见癌症的死亡率。”
在这项研究中,研究人员查看了 40 多年前被招募到前瞻性 BUPA 研究中的 21,000 多名男性的数据和血液样本。
他们分析了 571 名后来死于前列腺癌或患有前列腺癌的男性血液样本中的许多前列腺癌标志物,并将这些标记与 2,169 名从未被诊断出患有该疾病的男性进行了比较。
他们指出,虽然 hK2 本身是一种相对较弱的前列腺癌标志物,但它相对独立于 PSA,因此两者一起产生了更准确的测试。
他们根据参与者的年龄与平均水平的差距,对总 PSA 和 hK2 测试的结果进行分类。他们还将年龄纳入风险评估。
所有被估计在未来五年内患前列腺癌的风险为 20 分之一或更高的男性都被计为“筛查阳性”。
研究人员发现,如果 55 岁及以上的男性使用此风险截止值至少每年进行一次筛查,90% 的癌症病例将被检测到,只有 1.2% 的病例为假阳性。
如果单独使用 PSA 测试来筛查疾病,在研究人员模拟的一种情况下,86% 的检测率将伴随着 2% 的假阳性率。相比之下,如果将基于风险的方法调整为 86% 的检测率,则误报率为 0.5%——减少了四分之三。
Wald 教授是伦敦大学学院的众多研究人员之一,他们致力于改善前列腺癌的检测和筛查方式。
2019 年,由 Caroline Moore 教授(UCL 外科和介入科学部)领导的 PRECISION 试验结果产生了新的国家临床卓越研究所 (NICE) 指南,即所有 PSA 结果呈阳性的男性都应事先进行 MRI 扫描进行活检。该步骤已被证明可以保留对侵袭性癌症的检测,同时减少对无关紧要的癌症的过度诊断和不必要的治疗。
在最新的研究中,研究人员还发现,男性的 PSA 水平在前列腺癌诊断前 30 年显着升高,这表明前列腺癌的病因早在诊断之前就已经发挥了作用。然而,PSA 水平并未升高到足以在疾病诊断之前进行筛查。