在12月9日-12日举行的美国血液学会(ASH)2023年年会暨展览会上,辉瑞展示了其正在研究的镰状细胞病(SCD)治疗药物GBT601的II/III期初步研究结果,研究结果显示该药物能显著提高血红蛋白水平。
SCD是由于产生β-血红蛋白的基因突变引起的,β-血红蛋白是一种存在于红细胞(RBC)中的富含铁的化合物。这导致一些红细胞形状像"镰刀",变得粘稠,减缓或阻碍血流,同时导致贫血和剧烈疼痛,即血管闭塞事件(VOE)或血管闭塞危象(VOC)。
GBT601不负辉瑞54亿美元押注
GBT601是镰状血红蛋白(HbS)的新一代聚合抑制剂。它通过提高HbS与氧的亲和力来防止血液中的红细胞镰状化。
在ASH大会上公布的数据来自35名患者,其中大多数患者已完成至少12周的治疗。17名受试者接受了100mg剂量的GBT601,每天两次负荷剂量,持续四天,之后每天给药一次。其余受试者则服用了150mg的GBT601。
12周后,接受100mg剂量治疗的受试者血红蛋白平均增加了2.67g/dL,而接受150mg剂量治疗的患者平均血红蛋白增加了3.17g/dL。研究人员还发现了溶血指标从基线下降的良好趋势。
研究人员指出,GBT601的旋转细胞计数结果也显示“红细胞变形能力显着改善”。此外,他们报告说,使用GBT601时,脱氧过程中镰状细胞的中位点较基线在第6周和第12周有所下降,表明镰状细胞Hb的聚合可能被延迟。
研究人员总结道:“药效数据分析显示出有希望的疗效证据,血红蛋白和氧扫描参数接近正常化,与药物的改进机制一致。”
在安全性方面,大多数治疗引发的不良事件的严重程度为1级和2级,且大多数被认为与研究治疗无关。总共有8名患者出现了与治疗相关的副作用,包括腹泻、腹部不适和头痛。1例镰状细胞性贫血危象被认定与GBT021601有关。
辉瑞将GBT601定位为其Oxbryta的后继药物,Oxbryta是一种HbS聚合抑制剂,于2019年11月获得FDA批准用于SCD。
Oxbryta的活性成分为voxelotor(GBT440),通过增加血红蛋白对氧的亲和力,阻断氧合的镰刀血红蛋白聚合化及红细胞镰状化,改善溶血性贫血和氧运输,并潜在地改变SCD发展的进程。
GBT601和Oxbryta最初由总部位于加利福尼亚州的GlobalBloodTherapeutics公司研发,辉瑞于2022年8月以54亿美元的价格收购了该公司。
SCD药物迎来遍地开花
在辉瑞披露GBT601的II/III期初步研究结果之前,SCD领域还获得了两项具有里程碑意义的批准。
12月8日,FDA批准了福泰制药(VertexPharmaceuticals)和CRISPRTherapeutics公司共同研发的基因编辑疗法Casgevy(exagamglogeneautotemcel)。同天,作为背景板的老牌基因疗法研发企业蓝鸟生物的Lyfgenia(lovotibeglogeneautotemcel)疗法也获得了FDA的批准。
两款药物的适应症完全一样:用于治疗12岁及以上患有复发性血管闭塞危象(VOC)的镰状细胞病(SCD)患者,属于头对头的竞争关系。
但是,二者的价格有巨大的差别。
根据公开信息,蓝鸟生物的Lyfgenia基因疗法目前定价为310万美元,而竞争对手的Casgevy基因编辑疗法目前定价为220万美元。
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