密歇根大学罗格尔癌症中心和牙科学院的研究人员发现,某些药物可以改变粘液表皮样癌小鼠模型中癌干细胞的基本组成。粘液表皮样瘤是一种致命的唾液腺癌,目前尚无治疗选择。这些结果发表在《临床癌症研究》上。
Jacques Nor,D.D.S,M.S,Ph.D.说道:“我们观察到,当我们在短时间内使用MDM2的小分子抑制剂时,癌干细胞的数量减少了很多。”。Donald Kerr牙医学教授,本研究的主要作者。研究小组最初认为这种药物会选择性地杀死癌干细胞,但研究揭示了更深刻的东西。癌症干细胞代表肿瘤中为癌症生长和扩散提供燃料的少量细胞。
“我们发现,这种药物实际上改变了细胞的基本性质,使它们更容易受到其他疗法的影响,也更不容易引发新的肿瘤。”
Nor的团队还观察到,用这种药物治疗的小鼠的复发率远低于未治疗的小鼠。
粘液表皮样癌是最常见的恶性唾液腺癌,治疗选择非常有限。美国每年有3000多人死于这种疾病,迄今为止,还没有FDA批准的药物来治疗这种疾病。
Nor说:“目前还没有有效的治疗这种癌症的方法。目前,这些患者通常接受根治性手术和放疗,这通常是不够的。患者因肿瘤复发和肿瘤转移而死亡。我们需要全身性药物。这是在肿瘤消退或抑制肿瘤复发方面显示出一些积极迹象的首批结果之一。”。
“我们发现,这种药物实际上改变了细胞的基本性质,使它们更容易受到其他疗法的影响,也更不容易引发新的肿瘤。”
Nor说:“目前还没有有效的治疗这种癌症的方法。目前,这些患者通常接受根治性手术和放疗,这通常是不够的。患者因肿瘤复发和肿瘤转移而死亡。我们需要全身性药物。这是在肿瘤消退或抑制肿瘤复发方面显示出一些积极迹象的首批结果之一。”。
多年来也没有研究过激活P53的药物,看看这是否会使癌细胞更容易受到治疗。2019年,他和他的团队在《临床癌症研究》(Clinical Cancer Research)上发表了一项研究,表明小分子抑制剂在MEC小鼠模型中效果良好,但该团队仍然没有弄清楚这些药物是如何工作的。这项新研究使团队更接近这一理解。
P53在大多数癌症中经常突变,但在MEC中很少突变,这使得这些小分子抑制剂成为研究的好候选。诺尔说:“这种药物需要一种非突变形式的P53才能发挥作用。”。“在粘液表皮样癌中,这种药物效果很好,因为P53没有突变。”这些结果表明,P53是MEC不可或缺的一部分,并表明P53的治疗激活可能为患者提供新的治疗选择,这为Nor及其团队提供了动力。
他说:“最重要的是,我们现在有一种药物正在唾液腺癌患者的临床试验中。”。
其他作者: Christie Rodriguez-Ramirez, Zhaocheng Zhang, Kristy A Warner, Alexandra E Herzog, Andrea Mantesso, Zhixiong Zhang, Eusik Yoon, Shaomeng Wang, Max S Wicha
来源: National Institute of Dental and Craniofacial Research (R01-DE021139), J.E. Nor; National Institute of Dental and Craniofacial Research (R01-DE23220) J.E. Nor; National Institute of Dental and Craniofacial Research (R01-DE021139S1) C.Rodriguez-Ramirez
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