日前Karuna宣布获得4200万美元A轮融资,用于其阿尔茨海默病(AD)和精神分裂药物KarXT 的Ⅱ期临床开发。
KarXT是一个中枢蕈毒胆碱受体M1/M4双激动剂xanomeline和外周胆碱受体拮抗剂曲司氯铵的复方组合。曲司氯铵是一个使用多年的老药,xanomeline尚未上市。这是一个1992年就合成的老化合物,物质专利已经过期。该化合物选择性一般,虽然号称M1/M4激动剂,但对所有蕈毒胆碱受体和5HT的几个受体亚型有较高亲和力,另外这个化合物半衰期很短,令部分患者发生轻度转氨酶升高,还至少有6个代谢产物。
这样一个问题化合物重出江湖说明现在AD和精神分裂症领域确实缺少优质的在研产品。AD过去几年连续失败多个被寄予厚望的产品,最近百健和卫材的BAN2401似乎显示一定前景但试验分组不均可能是个干扰因素。正是在这种无药可用的无奈下,投资者才想到了xanomeline。