每年二月的最后一天是“国际罕见病日”,罕见病的发生从数字上看仅是一个概率,但基于每个患者,却是压在肩膀上的一座山。
目前,罕见肿瘤在全球未有统一定义,根据相关数据显示,罕见肿瘤在美国被定义为年发病率小于每10万分之15,欧洲和日本标准为年发病率小于每10万分之6,特别罕见的是小于每10万分之2。并且罕见肿瘤的发病率还具有地域特色,同一肿瘤在有些地区属于常见肿瘤但在其他地域因其低发病率,则属于罕见肿瘤。此外,那些常见肿瘤中的罕见亚型也被认为是罕见肿瘤,如BRAF突变、HER2突变以及携带错配修复缺陷(dMMR) 或高度微卫星不稳定型(Microsatellite Instability-High, MSI-H)实体瘤等。其中,MSI-H实体瘤在中国每年新增发病人数约30万,大众对此知之甚少,但随着临床诊疗技术的不断提升,该疾病越来越多的患者“被看见”,推动着相应临床研究的发展,使每一位患者得到更好的救治。
MSI-H实体瘤 - 发生于多个部位的“泛癌种”肿瘤
众所周知,DNA是生物遗传信息的重要载体,DNA编码上的信息可组成遗传指令, 以引导生物发育与生命机能运作。DNA这条链上所携带有遗传信息的功能片段,称之为基因。基因就像一张生命的图纸,如果出现任何微小的错误即会导致人类这台高速运转的机器出现故障,甚至停止工作。
“微卫星(Microsatellite)”是基因中的一类短串联重复DNA序列,一般由1-6个核苷酸组成,呈串联重复排列,它在维持基因组稳定和调控基因表达中发挥着重要作用。但有时,由于错配修复蛋白缺陷(dMMR),在DNA复制时会引起插入或缺失,从而导致微卫星序列长度的改变,出现“微卫星不稳定”(Microsatellite Instability, MSI), 最终造成细胞增殖分化异常和肿瘤的发生[1-2]。
参考文献[3]
MSI-H型肿瘤是具有微卫星高度不稳定表型的肿瘤,其最早在遗传性结直肠癌中被发现,而后续的研究中表明,MSI-H肿瘤可发生于多个部位,常见于子宫内膜癌、结直肠癌和胃癌等。据统计,中国每年新发MSI-H肿瘤患者约30万,其中部分患者缺乏规范化的检测和有效治疗,临床需求亟待解决。
H药斯鲁利单抗 - 差异化开发惠及更多肿瘤患者
大量研究表明,MSI与肿瘤的发生有着密切的关系。因此,在临床实践中,MSI成为部分肿瘤预后和制定辅助治疗方案的重要分子标志物,此外,随着免疫治疗的快速发展,越来越多的MSI-H实体瘤患者能够从PD-1和PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂中获益。目前美国食品药品监督管理局(FDA)已批准抗PD-1单抗用于治疗既往一线标准治疗失败的MSI-H/dMMR晚期实体瘤及一、二线MSI-H/dMMR结直肠癌等适应症,但我国尚未有针对MSI-H/dMMR晚期实体瘤获批的抗PD-1单抗。面对远未被满足的临床需求,复宏汉霖首个自主研发的创新型单抗——抗PD-1单抗斯鲁利单抗H药,针对MSI-H实体瘤展开积极研究,并在临床前及早期临床研究中展现出了优异的PK、PD数据与良好的安全性、耐受性和抗肿瘤活性,相关临床数据也再次证明斯鲁利单抗在该适应症上拥有良好的疗效和可靠的安全性,大幅延长患者生存期。
该生物药治疗MSI-H实体瘤的上市注册申请已于2021年4月提交,并被NMPA纳入优先审评审批程序,有望成为国内首个获批治疗MSI-H实体瘤的抗PD-1单抗,为患者带去治疗新选择,也为免疫治疗领域提供“泛癌种”治疗新思路。
未来,复宏汉霖将继续秉持“以优质生物药,惠及全球病患”的理念,深耕创新药的研发,以自身优势推动罕见病的诊疗发展,不让这些患者因“罕见”而“掉队”,持续传递希望,挽救更多生命。
参考文献
[1] Ionov Y, Peinado M A, Malkhosyan S, et al. Ubiquitous somatic mutations in simple repeated sequences reveal a new mechanism for colonic carcinogenesis[J]. Nature, 1993, 363(6429): 558-561.
[2] Thibodeau S N, Bren G, Schaid D. Microsatellite instability in cancer of the proximal colon[J]. Science, 1993, 260(5109): 816-819.
[3] Trends in Molecular Medicine, 2016, 22 (4):275.
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