信达股价大涨！抢滩甲状腺眼病市场，能否撼动安进先发优势？

　　一则临床试验成功，直接将信达股价从38元拉升至40元区间。

　　2024年2月20日，信达生物宣布其研发的重组抗胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)抗体注射液(研发代号：IBI311)在中国甲状腺眼病受试者中开展的III期注册临床研究(RESTORE-1)达成主要终点，也是目前国内首个完成III期临床的IGF-1R抗体。

　　除此之外，消息显示，信达生物已计划向国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)递交IBI311治疗TED的新药上市申请(NDA)。

　　消息一出，引发资本市场高度关注。迄今为止，罕见病“甲状腺眼病”(TED)的靶向药物赛道，全球仅有安进/Horizon的Tepezza独霸市场，但其尚未在中国获批上市，国内TED靶向药物市场仍处于空白阶段。抢滩甲状腺眼病领域，信达能否撼动安进市场拔得头筹?

国内TED市场谁来填补？

　　甲状腺眼病(TED)，又称为甲状腺相关眼病或Graves眼眶病(GD)，可见于大约25%-50%的GD患者，也可见于其他甲状腺疾病，甚至甲状腺功能正常者。该病临床表现复杂多样，病情进展可引起眼球突出、复视，暴露性角膜炎、角膜溃疡和压迫性视神经病变，导致不可逆性视力损害甚至失明。

　　目前，国内尚未有针对甲状腺眼病的靶向药物获得批准。2020年1月，美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准Tepezza用于TED的治疗，同时还授予了Tepezza优先审评、快速通道、突破性疗法和孤儿药认定。这是全球首个也是目前唯一获FDA批准的TED治疗药物。

　　显然，信达生物IBI311产品的研发是有备而来。回顾IBI311的开发历程，可见其从获批临床到三期临床完成仅用时不到2年：

　　2022年6月，正式获批临床;

　　2023年1月，完成I期临床;

　　2023年2月，完成II期临床首例给药;

　　2023年5月，完成III期临床首例给药，研究代号RESTORE;

　　2023年7月，完成III期临床入组;

　　2023年9月，III期临床公示;

　　2024年2月，完成III期临床。

　　从信达生物公布的IBI311三期研究结果显示：第24周时，接受IBI311治疗的受试者研究眼的眼球突出应答率(研究眼相对于基线突眼度回退≥2mm，且不伴有对侧眼突眼度增加≥2mm的受试者比例)显著优于安慰剂组：IBI311组和安慰剂组研究眼的眼球突出应答率分别为85.8%和3.8%，两组差异为81.9%(95%CI：69.8%—93.9%，P<0.0001);关键次要研究终点如研究眼的眼球总体应答率(研究眼相对于基线突眼度回退≥2mm及研究眼临床活动性评分改善≥2分的受试者比例)、研究眼临床活动性评分(CAS)为0或1的受试者百分比、研究眼的眼球突出度较基线的改变等均顺利达成。

　　正因如此，如果信达生物的IBI311能够在国内成功上市，至少能够在一段时间内独享中国TED市场整块蛋糕。市场分析预测，IBI311在国内的潜在销售峰值起点可能高达20亿-30亿元人民币。

　　巨大的市场潜力，显然也吸引着新玩家进场。2月20日，与信达同日官宣的泽纳仕生物，据NMPA官网发布，其注射用ZB001的临床申请获受理。

　　ZB001同样是IGF-1R抗体，用于治疗TED，由泽纳仕生物从Viridian引进中国。目前，该产品在中国及美国同步进行临床，已启动了1/2期临床研究。

　　除此之外，普乐康医药的PHP1003、明慧医药的MHB018A等产品，也都在加紧推进临床研究。

　　这场关于谁将率先在中国TED靶向药物市场占据主导地位的竞争，正在引发市场越来越多的目光。

安进是否感受到压力？

　　目前，TED主要有三类治疗方式：药物治疗、眶内放射治疗、手术治疗。其中，放疗治疗周期较长，起效缓慢;而手术治疗主要针对经药物治疗后病情稳定半年以上的静止期的甲状腺眼病。因此，药物疗法仍然是医师和TED患者当下的首选。

　　正是由于迫切的临床需求，让Horizon的Tepezza成为细分领域炙手可热的产品，也让IGF-1R靶点活跃在资本市场的聚光灯下。

　　信息显示，Tepezza自2020年首年上市便为Horizon斩获了8.2亿美元的销售额;2021年销售业绩直接翻倍至16.6亿美元;2022年销售业绩达19.66亿美元。Refinitiv曾经分析预测，2028年这款产品销售额将达到38.5亿美元。

　　极具前景的市场，也促使跨国药企纷纷向Horizon抛出“橄榄枝”。2022年12月，安进击败强生、赛诺菲，首次宣布收购Horizon，以获得后者的罕见病资产，包括甲状腺眼病治疗药物Tepezza和慢性难治性痛风治疗药物Krystexxa。

　　岂料好事多磨，2023年5月，美国联邦贸易委员会(FTC)将安进告上法庭，以阻止安进收购Horizon，理由是FTC认为，安进可能会利用其现有的产品组合来巩固Horizon治疗甲状腺眼病(TED)和慢性痛风(CRG)药物的垄断地位。

　　为了完成这次并购，安进可谓展现出极大的决心，接受了FTC提出的多项条款，包括：

　　(1)安进公司不得将其任何产品与 Tepezza 或 Krystexxa 捆绑销售，也不得在销售Horizon的产品时附加任何与安进产品有关的产品回扣或合同条款。

　　(2)FTC还阻止安进在未经联邦贸易委员会许可的情况下获取任何其他用于甲状腺眼病或慢性难治性痛风的产品、生物类似药，或参与此类产品的生产或销售。

　　(3)安进如若想在2032年之前收购任何已完成FDA临床试验的用于治疗甲状腺眼病或慢性难治性痛风的即将商业化的产品，则必须寻求FTC的批准。

　　2023年9月1日，安进正式宣布已与FTC达成同意令协议，FTC同意撤销诉讼。耗时10个多月，安进最终以278亿美元的价格，在2023年10月成功将Horizon纳入旗下，创下当年医药行业最大的并购交易记录，同时也将TED这片隐藏蓝海推向了海内外业界的视野。

　　如今，如何进一步提升Tepezza的市场，扩大、巩固市场先发和竞争优势，安进感受的压力越来越大。

　　2023年，Tepezza在慢性甲状腺眼病中的四期临床结果公布，主要疗效终点(减少眼球突出)和关键的次要疗效终点(眼球突出反应率)均达到。基于该临床结果，Tepezza获得了FDA的新适应症批准以及部分用法进行更新，以指定其用于治疗“甲状腺眼病，无论甲状腺眼病的活动性或持续时间如何”，这一进展无疑使得Tepezza进一步扩大其市场覆盖面。

　　在新剂型方面，安进显然也希望能够捕捉到更多机会。2024年1月10日，Xeris Biopharma官方宣布与安进签署了一项独家授权协议，根据协议条款，Xeris将与安进合作，利用其XeriJect技术在全球范围内开发、制造和商业化Tepezza皮下版本。该协议将为Xeris带来7500万美元的开发和监管里程碑，以及基于销售的里程碑付款。