百济神州泽布替尼突破“十亿美元”！全球商业化，如何打造下一个重磅炸弹？原创

　　“做内企想做而不能做的，做外企能做而不可做的!”这个是百济神州去年12月珠海年会上打出的口号。2023年短短三个季度收入就超过去年全年，热闹背后确实是企业实力带来的信心。

　　2 月 26 日，百济神州公布 2023 年第四季度和全年业绩报告，进一步印证了企业高速增长。2023年，公司全年业绩再创历史新高，总收入达25亿美元，同比增长74%。全球产品收入持续攀升，创收22亿美元，同比增长75%。

其中，百济神州核心自研药物BTK 抑制剂泽布替尼（百悦泽）全球销售额首次突破十亿美元大关，达 13 亿美元，成为国内首个“重磅炸弹”产品。

除此之外，PD-1 产品百泽安(替雷利珠单抗)逐渐放量，逐步攻克海外市场。在研产品中，TIGIT靶点产品欧司珀利单抗、BCL2抑制剂sonrotoclax(BGB-11417)、Zanidatamab(泽尼达妥单抗)、BTK CDAC(BGB-16673)等来势汹汹。

　　资本市场对此反应强烈。2月27日收盘，百济神州A股上涨4.17%，港股上涨5.99%，“25年似乎可以盈利”的声音在股吧也成了投资者热议的话题。

　　无论是资本市场狂欢还是医药产业关注，作为创新药“出海”的先行者，百济神州在全球构建起多样化的产品布局和地区收入组合，国际化进程取得的成果，也给国内众多Biotech/Biopharma企业实现全球医药创新突破和企业跨越式发展指出了一条道路。

　　如今，百济神州通过“差异化+全球化”打造出泽布替尼这样的全球重磅，单个产品短短四年时间跨过“10亿美元”营收门槛之后，全球市场保持着怎样的增长?如何寻找和打造下一个爆款产品?

短短4年，增长50倍

海外市场支撑起高增长？

　　泽布替尼作为百济神州明星产品，贡献了超过半数的销售额。财报显示，2023年第四季度，泽布替尼全球销售额为 4.13 亿美元，同比大增 135%。2023 年全年，泽布替尼全球销售额突破十亿美元里程碑，达13亿美元，同比增长 129%，正式跻身“重磅炸弹”药物(blockbuster drug)行列。

　　自2019 年在美国取得首次批准以来，泽布替尼仅用4年成为“重磅炸弹”药物，速度不可谓不快。此外，能在拥挤BTK抑制剂赛道脱颖而出，也印证了这款药物的差异性和变革性。

　　自立项之初，泽布替尼便展现出与众多产品的不同。在对标伊布替尼的试验上，百济神州通过动物试验发现药物疗效取决于抑制BTK，而与其他靶点没有关系;另一方面，还发现伊布替尼不良反应、首过代谢效应明显等问题。对此，百济神州便决定在选择性与吸收性上进行优化，以期提高产品质量。也正是伊布替尼的现存问题，给泽布替尼的研发提供了很大的优化空间。

　　业内人士表示，一款“重磅炸弹”药物的诞生，不仅意味着商业化成就，同时也证明了该药物研发设计上的优异，如果仅仅是为了突破专利达到尽快上市的目的，显然也不会有泽布替尼拿下“十亿美元分子”的今天。

据财报显示，2023年，泽布替尼全球销售额总计91.38亿元，上年同期全球销售额总计38.29亿元，同比增长138.7%，在血液肿瘤领域进一步巩固领导地位；与上市后首年的2.7亿元相比，增长近50倍！

　　尤其是在CLL一线治疗适应症获批之后，泽布替尼的销售如同坐上了“火箭”。2023年1月，泽布替尼获得美国FDA批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)成人患者，一线治疗适应症为泽布替尼海外市场放量继续添加砝码，为其带来海外市场销售额的爆发增长。

　　与之相比，泽布替尼的国内市场份额虽然同样达到了重磅级别，但业绩增长仍稍显逊色。今年前三季度，泽布替尼的国内市场销售额分别为3.4亿元、3.29亿元和3.46亿元，三季度总计10.15亿元，同比去年增长31.6%。相比之下，泽布替尼在美国的三季度总计销售额为6.324亿美元，去年同期为2.644亿美元，同比增长139.2%。在全球其他地区的销售额总计1.010亿美元，同比增长602.5%。

　　不论如何，百济神州已成功打造出一款“重磅炸弹”药物，在企业研发战略能力、全球商业布局和供应链等各环节的全方位挑战上独领风骚。据财报显示，除美国、中国、欧盟、英国和加拿大等市场，泽布替尼还在尼加拉瓜、泰国、厄瓜多尔、乌拉圭等众多发展中国家和新兴市场持续拓展其适应症布局。期待已拿下“十亿重磅”的泽布替尼，在未来展现出更优异的市场表现。

全力冲刺“重磅炸弹”

下一个“爆款”在哪里？

　　目前，对于百济神州而言，泽布替尼可谓是“一品独大”，但作为国内研发投入资金最多的创新药企，显然不会只押注在泽布替尼身上。

　　据百济神州财报，2023 年中，其另一款自研 PD-1 产品替雷利珠单抗亦取得不俗的成绩，第四季度销售额为1.28 亿美元，全年销售额为5.366亿美元，上一年同期分别为1.022亿美元和4.229亿美元。

　　替雷利珠单抗是国内PD-1领域首个出海的产品，也是泽布替尼之后，百济神州又一款潜力产品出海。2023 年9月，替雷利珠单抗在欧盟获批上市。同时，其目前正在全球10个市场接受监管审评。在美国，替雷利珠单抗预计将于今年内获得FDA批准，用于一线和二线治疗食管鳞癌(ESCC)。

　　在国内方面，替雷利珠单抗凭借独特的产品优势，已建立领先的市场地位。目前，替雷利珠单抗共获国家药品监督管理局批准 12 项适应症，其中 11 项纳入医保药品目录，也是目前纳入适应症数量最多的 PD-1 产品，广泛覆盖肺癌、肝癌等我国高发癌肿。

　　百济神州在热门靶点TIGIT上亦有布局，旗下产品欧司珀利单抗是其当前在研产品的重中之重。百济神州称欧司珀利为“当前开发进程中最先进的抗TIGIT抗体之一”，截至2022年底，欧司珀利已经开展适应症包括肺癌、肝癌、宫颈癌、食管鳞癌等8项全球临床试验。在研发费用上，百济神州2022年对于欧司珀利的投入占营收的7.49%，仅次于重磅单品泽布替尼的8.92%。

　　目前，欧司珀利单抗是全球第三款进入3期临床试验的TIGIT抗体，预计将于2024年第一季度，完成3期AdvanTIG-302试验的入组工作，用于一线治疗NSCLC，在全球格局中处于第一梯队。

　　后续管线方面，百济神州在血液学领域的领导地位已逐步凸显，BCL2抑制剂sonrotoclax(BGB-11417)具备“同类最佳”潜力，启动了4项全球注册性试验，包括用于一线治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的全球3期注册性试验。还在2023年年底举行的美国血液学会(ASH)年会上，公布了核心产品sonrotoclax 1/2期试验数据，与泽布替尼联合用于治疗初治CLL时展示出良好的安全性和耐受性，且具有深度和持久的疗效;sonrotoclax用于治疗R/R边缘区淋巴瘤患者具有良好的单药活性;以及sonrotoclax与地塞米松联合用于治疗携带t(11,14)的多发性骨髓瘤(MM)，具备令人鼓舞的疗效和安全性。

　　除此之外，百济神州与Jazz Pharmaceuticals和Zymeworks合作在研产品Zanidatamab，预计将于2024 年下半年向NMPA递交一项治疗HER2扩增的不可手术和晚期或转移性胆管癌的上市许可申请(BLA);BTK CDAC(BGB-16673)在ASH年会上，公布了正在进行的首次人体临床试验数据：在治疗既往接受过多线治疗的B细胞恶性肿瘤患者时(包括BTK抑制剂耐药患者)，BTK CDAC展现出显著的临床缓解和可耐受的安全性特征……

　　目前，百济神州在研药物管线超过50款，覆盖多种技术平台和药物模式，包括单抗、双抗/多抗、ADC、细胞治疗、mRNA等，且众多产品皆展现出巨大潜力，可能成为继泽布替尼后的另一“重磅炸弹”。