呼吸道合胞病毒(RSV)是全球5岁以下儿童急性下呼吸道感染最常见的病毒病原,也是导致1岁以下婴儿罹患下呼吸道感染住院的首要病毒病原¹。
发现呼吸道合胞病毒后的六十余年历程中,科研人员一直致力于研发能够预防该病毒的新技术。近年来随着生物制药技术的飞速发展,呼吸道合胞病毒感染从没有预防手段,到单克隆抗体问世,单抗从最初的短效到逐渐延长效果,如今长效、全人源的预防用RSV单抗已经成为全球研发的热点。
随着科技发展,生物制品可能开发出治疗、治愈、预防用途。清华大学药学院杨悦教授表示,科学和技术的发展,单克隆抗体和疫苗等特定类型的生物制品是用于治疗与还是预防取决于临床试验证据,部分产品兼具治疗或者预防的功能。而诸如基因治疗产品、细胞治疗产品和组织工程产品等先进疗法产品旨在治愈疾病,不同于传统的药物用于治疗疾病的目的。
当前,创新的非预防类的预防用生物制品在为婴幼儿提供更加持久的保护作用,同时也出现了研发、应用、采购等不匹配的问题。
技术革新
单抗从治疗走向预防
单克隆抗体药物常被用于患病后的临床治疗,被认为是对抗疾病的“魔法导弹”。
如今,免疫学基础理论发展迅速,主动免疫制剂(疫苗)和被动免疫制剂(单克隆抗体等)都用于预防疾病。由于单抗修饰技术的快速发展,用于长效预防用途的产品研发愈发成熟,健康人群使用被动免疫机制的单抗药品也能够达到和打疫苗的主动免疫过程近似或相同的预防效果。
以疟疾为例,目前全球已有3款用于预防(和治疗)疟疾感染的单克隆抗体进入临床试验阶段,分别为L9LS、CIS43LS、meplazumab,其中长效单抗L9LS是CIS43LS的下一代单抗,针对的是CSP-1蛋白的一个更紧密的区域,具有更高亲和力,保护效力是CIS43LS的3倍²。根据L9LS的半衰期和效力,研究人员认为该产品具有能够在疟疾常年传播地区预防使用的潜力。
由于尚无可用的预防RSV的疫苗用于儿童,在呼吸道合胞病毒预防领域,单克隆抗体工程改造技术突飞猛进,同样让呼吸道合胞病毒被动免疫看到了曙光。事实上,呼吸道合胞病毒给人类特别是儿童带来了巨大的疾病负担,呼吸道合胞病毒预防产品的研究和开发也被世界卫生组织(WHO)列为全球高优先级的研发和PQ认证的产品之一。
杨悦教授在采访中指出,作为一种先进疗法产品,预防性单抗是全球医药研发的崭新领域,尤其针对疾病治疗和预防的空白地带,值得给予更多关注。
应用场景
“错位”亟需关注
呼吸道合胞病毒预防性单抗nirsevimab(Beyfortus)于2021年1月纳入国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)的突破性治疗药物程序,今年5月nirsevimab再次获得创新药优先审评资格。
对于这款突破性的创新手段,一位患儿妈妈在采访中表达了期待,也流露出自己的困惑。她告诉记者,作为一名“95后”新手妈妈,自己的宝宝1岁8个月,然而就在短短半年内孩子感染两次合胞病毒,并且均发展为喉支气管炎,甚至入院治疗。“能够让孩子少生病、少遭罪,这是每一个妈妈发自内心的‘呼声’。预防性的药物如果只局限在医院使用,而服务范围更广的疾病预防控制体系无法使用,这就意味着可能失去更多的‘预防’机会。”
可以预见,在产品上市后的使用场景中,nirsevimab是一种作为预防性使用的单克隆抗体,以健康人群作为使用对象。值得关注的是,作为疾病预防控制的关键环节和核心力量,以全国各地疾病预防控制中心和基层社区医疗机构为代表疾病预防控制机构,可能存在治疗用生物制品没有办法使用的情况,产品需求和使用场景存在一定程度的“错位”。除此之外,产品上市后,疾病预防控制机构常常会遭遇到无法在采购平台采购治疗用药的问题,这就无法最大程度让患者获益。
对此,专家观点指出,对于一些满足临床空白的高价值、突破性创新产品,综合考虑产品技术先进性和临床价值,进一步促进产品在疾病预防控制机构的合理使用,助力更多婴幼儿更早、更方便地获得创新产品,有利于促进研发和创新。
对于药物可及性可能面对的普遍问题,全球也在积极寻找解决方案。WHO推荐呼吸道合胞病毒预防的理想产品特性为:高质量、安全、可负担和有效的单克隆抗体,预防全球婴幼儿严重RSV疾病和与RSV相关死亡³。
2023年8月3日,美国CDC免疫实施咨询委员会(ACIP)以10∶0的投票结果一致建议对在第一个呼吸道合胞病毒季节期间或进入第一个呼吸道合胞病毒流行季期间出生的8月龄以下婴儿以及进入第二个呼吸道合胞病毒流行季时患严重呼吸道合胞病毒疾病风险增加的8-19月龄婴儿和儿童使用nirsevimab。此外,该委员会还一致推荐将nirsevimab纳入儿童计划免疫制度体系,也使其成为美国第一个纳入疾控管理的长效单克隆抗体。
杨悦教授认为,创新产品刚刚开始在部分国家和地区获批,全球监管机构都在探索配套政策,比如在产品审批过程当中加强与疾病预防控制机构的联动,明确使用规范和后续监管安排等。
本图文来源于【医药经济报】仅供读者参考,著作权、版权归属原创者所有。转载此文是出于传递更多正能量信息之目的,侵权删